多沙唑嗪概述及药理作用

多沙唑嗪是一种α1选择性α阻断剂，其抑制去甲肾上腺素（从交感神经末梢释放）与血管平滑肌细胞膜上的α-1受体的结合。
这种抑制的主要作用是放松血管平滑肌张力（血管舒张），其减少外周血管阻力，导致血压降低。临床用于治疗与良性前列腺增生（BPH）相关的高血压和尿潴留。
多沙唑嗪药理作用：
1、是长效α1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后α1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的α1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。
2、本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的α1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。
3、本品能轻度降低总胆固醇（2-3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高HDL-胆固醇（4%），但其临床重要意义尚未确定。
4、致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服(24个月)耐受剂量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周内即可恢复其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告。妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达41mg/kg和20mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达80mg/kg时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围产期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服[2-14C]标记的本品1mg/kg时，其乳汁中的浓度比母体血浆浓度高出20倍。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物（如西咪替丁）作用的资料尚不充分。 在一项12例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC)升高43%，口服清除率减少40 %。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。


参考资料：http://drugs.medlive.cn/drugref/html/7468.shtml
http://baike.molbase.cn/cidian/38617