5-氯噻吩-2-甲酸的合成

2024/4/26 10:34:38 作者:谷雨
专家预测利伐沙班将有望成为继氯吡格雷之后心血管领域新的“重磅炸弹”品种。5-氯噻吩-2-甲酸是合成该药物的一个重要中间体。

2-氯噻吩-5-甲酸

合成方法

一种5-氯噻吩-2-甲酸的合成方法,其特征在于:依次包括以下步骤:

第一步合成5-氯噻吩-2-甲醛:向三口烧瓶中加入2-氯噻吩、N,N-二甲基甲酰胺,加热到40~50℃滴加三氯氧磷,滴加完毕,保温40~50℃下搅拌4小时,然后用冰水降温到10℃,再往反应体系中滴加水,搅拌0.5小时,加入二氯甲烷提取,合并有机相,有机层用碳酸钠水溶液洗涤,再用饱和食盐水洗涤,蒸出二氯甲烷,减压精馏得到5-氯噻吩-2-甲醛,所用2-氯噻吩、三氯氧磷、N,N-二甲基甲酰胺的物质的量的比值为1:1~2:1~2;

第二步合成5-氯噻吩-2-甲酸,向三口烧瓶中加入5-氯噻吩-2-甲醛、亚硝酸钠、水,加热到40℃,然后将温度控制在30~40℃滴加稀硝酸,滴加完毕,30~40℃保温2小时,抽滤得到粗品5-氯噻吩-2-甲酸,再用乙醇重结晶制得5-氯噻吩-2-甲酸;所用5-氯噻吩-2-甲醛、稀硝酸、亚硝酸钠的物质的量的比值为1:0.5~1:0.2~0.8。

本发明提供的5-氯噻吩-2-甲酸的合成方法,其有益效果在于,反应条件温和,高选择性,原料易得,成本较低,收率高,三废少。

参考文献

CN102993165A

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