背景及概述[1]
补骨脂二氢黄酮甲醚是从中药补骨脂中提取的一种异戊烯基黄酮类化合物， 具有抗炎、平喘、抗氧化以及抗肿瘤等多种药理作用，具有一定的开发前景。补骨脂二氢黄酮甲醚属于异戊烯基黄酮类化合物，性状为无色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、二甲基亚砜等溶剂，微溶于水。补骨脂二氢黄酮甲醚可通过对补骨脂的干燥果实进行提取加工获得，但大部分黄酮类的含量都比较低，需要多种分离手段结合使用才能获得，提取获得的相关成分可通过核磁共振(Nuclear magnetic resonance，NMR)谱图和电喷雾电离质谱( Electrospray ionization-mass spectrometry， ESIMS)谱图予以分析鉴定。
药理作用[1]
1、 抗肿瘤作用
IL- 6 可以由包括肿瘤细胞在内的多种细胞产生， 同时是一种重要的抗肿瘤凋亡因子，IL- 6 可通过 JAK /STAT 信号转导途径参与人体内很多细胞的增殖、凋亡等多种重要生命活动。Lee 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚能抑制人肝癌细胞 Hep3B 中的 IL- 6 /STAT3 途径，从而抑制其增殖。此外， Nepal 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚可通过抑制缺氧诱导因子- 1a(Hypoxia Inducible Factor- 1a， HIF- 1a) 的激活和肿瘤血管生成来抑制人 KB 细胞(人宫颈癌细胞株 Hela 衍生)的增殖。Luo 等研究表明，补骨脂二氢黄酮甲醚对HepG2、MCF-7、Hela、Hep-2、A549 等多种癌细胞具有抗增殖作用，并呈现剂量依赖性。聂丽娟等体外抗增殖实验表明，补骨脂二氢黄酮甲醚对于人肝癌细胞 Hep G2 和人乳腺癌细胞 MDAMB-231 有抗增殖作用。
2、抗氧化活性
DPPH 法于 1958 年被提出， 广泛用于定量测定生物试样和食品的抗氧化能力。清除率越大表明抗氧化能力越强。聂丽娟等研究表明，补骨脂二氢黄酮甲醚对 DPPH 自由基具有一定的清除作用， 抗氧化活性较弱， 初筛清除率仅为 18. 1% 。
3、抗菌、 抗病毒作用
Yin 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚具有较强的抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus，SA) 和表皮葡萄球菌( Staphylococcus Epidermidis，SE) 的作用。王 天 晓 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚对 SA 具有抑菌活性，其对 SA 的抑菌圈为 8 mm，最小抑菌浓度(MIC) 为50μg /disc，对抗药性金黄色葡萄球菌(Methicillinresistant Staphylococcus aureus，MRSA)、 产超广谱β-内 酰 胺酶的金黄色葡 萄 球 菌 ( ExtendedSpectrumβ-Lactamases Staphylococcus Aureus，ESBLs-SA)无抑制活性，进而推测补骨脂二氢黄酮甲醚对耐药菌不敏感。
4、消炎、 平喘作用
Matsuda 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚在 26 μmol /L 浓度下能够抑制脂多糖活化的巨噬细胞中 NO 的产生，从而发挥抗炎的作用， 当药物浓度高于30 μmol /L 时，则表现出细胞毒性。此外，哮喘的炎症是由 2 型辅助性 T细胞(Th2 细胞) 细胞因子介导的反应， 阻断 Th2细胞相关细胞因子的产生将有助于哮喘的治疗。
5、雌激素活性
雌激素受体( Estrogen receptor， ER) 包括两大类: 一是经典的核受体，包 括ERα和 ERβ;二是膜性受体，包括经典核受体的膜性成分以及属于 G 蛋白偶联受体家族的雌激素膜性受体-G 蛋白偶联受体 30 ( G protein-coupled receptor 30，GPR30)、 Gaq-ER 和 ER-X。Lim 等研究表明，补骨脂二氢黄酮甲醚具有较弱的雌激素活性，其对 ERα的 IC50 为 1. 11×10-4mol，可用于治疗骨质疏松、 防止骨质流失、 减轻绝经综合征反应等。此外，补骨脂二氢黄酮甲醚还可用于祛除黄褐斑。
6、调节免疫、抗过敏作用
辅助性 T细胞(Helper T cell)，简称 Th 细胞，能分泌多种细胞因子。Th 细胞主要分为 1 型辅助性 T 细胞(Th1 细胞)与 Th2 细胞两种，其中， Th1 细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应;Th2 细胞可辅助 B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。免疫球蛋白 IgE 可以引起Ⅰ 型超敏反应。血清IgE 升高是过敏性疾病最有力的提示。Chen 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚能够促进 Th1 细胞相关细胞因子的产生，同时抑制 Th2 细胞相关细胞因子和 B 细胞中 IgE 的产生，促使 Th2 向 Th1 飘移，进而发挥调节免疫和抗过敏作用。
7、治疗帕金森、 调节糖类代谢以及糖脂化作用
帕金森病(Parkinson's disease， PD) 的主要病理学特征是黑质多巴胺能神经元选择性变性死亡，使多巴胺代谢失调，产生一系列临床症状、体征。单胺氧化酶 B (Monoamine Oxidase B， MAOB) 是调节神经递质多巴胺代谢的重要酶， 由单胺氧化酶 B 基因调控。Zarmouh 等发现，补骨脂二氢黄酮甲醚能够选择性地抑制人单胺氧化酶 B，进而用于帕金森疾病的治疗。
主要参考资料
[1] 岳苏阳,吴克俭.补骨脂二氢黄酮甲醚研究进展[J].实用药物与临床,2017,20(07):852-855.