干眼症是以泪膜稳态失衡伴随眼部不适症状为特征的多因素眼表疾病,近年来发病率呈逐年上升趋势,达5%~50%。眼干、眼红、异物感、畏光等眼部不适和/或视觉障碍(视力波动等)为常见症状。目前干眼症的药物治疗以人工泪液为主,传统人工泪液主要通过润滑作用改善患者不适。不同于传统人工泪液,3%地夸磷索钠(diquafosoltetrasodium,DQS)可通过促进黏蛋白及泪液分泌从而稳定泪膜,是一种全新作用机制的人工泪液。
作用机制
地夸磷索钠是稳定的三磷酸尿苷衍生物,也是强效的嘌呤类P2Y2受体激动剂。P2Y2受体是由核苷酸激活的嘌呤受体家族P2受体的成员之一,广泛分布于人体各器官。已有研究[4]证实P2Y2受体在角结膜上皮细胞(包括杯状细胞)、睑板腺腺体及导管细胞等多种组织中分布。地夸磷索钠主要通过增加上述细胞内Ca2+浓度,促进与CI-通道耦联的水通道蛋白开放,CI-分泌增多,同时促进H2O从细胞内流至细胞外,起到促进黏蛋白、水液和脂质分泌的作用。
临床作用
正常人眼表应用3% 地夸磷索钠后可短时间内改善泪河(P<0.05),促进黏蛋白分泌,延长泪膜破裂时间(tearfilm break-up time,TBUT),增加脂质层厚度(lipidlayer thickness,LLT)。此外,Koh等发现:相较于0.3% HA及2% 瑞巴派特(rebamipide,RBM),滴用3% 地夸磷索钠后短期视觉效果更佳。以上结论提示3%地夸磷索钠可能在临床治疗上具有良好的应用前景。干眼患者应用3% DQS短时间内能有效增加泪液体积及LLT,长期应用可有效改善干眼症状及体征(TBUT、眼表染色、Schirmer试验等)。部分研究发现结膜杯状细胞密度增高,泪液中的N-乙酰-神经氨酸显著升高,表明3% DQS能有效促进干眼患者分泌性黏蛋白分泌。近年来,地夸磷索钠对不同原因引起的干眼的缓解作用也得到证实。
参考文献
[1] 廖颖琳, 李晶, 梁凌毅. 地夸磷索钠治疗干眼的作用机制及其临床应用[J]. 眼科学报, 2021, 36(4): 288-292.