背景及概述[1]
胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)是一个70个氨基酸的多肽，能够影响动物机体内细胞的分化与组织的存活等。体外与体内试验结果表明IGF-1对生殖轴同样具有调控作用，主要体现以下三个水平上：IGF-1在卵巢组织中合成并以旁分泌的方式参与内分泌调节作用；IGF-1可以通过内分泌作用抑制垂体促生长激素细胞的活性；下丘脑中IGF-1可以通过自分泌、旁分泌或内分泌方式影响促生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone，GHRH)、生长激素抑制素(somatostatin，SST)和GnRH神经元，从而对生长轴和生殖轴起调控作用。与E2一样，IGF-1是通过IGF-1受体(IGF-1Receptor，IGF-1R)来调控的。大脑中IGF-1是生殖神经内分泌功能的重要调控者之一，而IGF-1R位于许多组织中，如卵巢和大脑等。IGF-1R是酪氨酸激酶受体家族的成员之一，除了对体细胞生长有显著的调控作用之外，还参与调节GnRH的释放、青春期的进程、成人生殖功能和性行为等。IGF-1对HPG轴的调节除了在垂体和性腺中的作用，还可以调控GnRH释放和青春期的开始。IGF-1对青春期的影响是由GnRH神经元的直接调控的，在小鼠GnRH神经元特异性地敲除IGF-1R会导致青春期延迟，服用IGF-1也不能够推进GnRH-IGF-1R-/-雌性小鼠的青春期，表明GnRH神经元中IGF-1R的激活在HPG轴中具有非常重要的调控作用。另外，中枢性的IGF-1R的激活能够调控成年雌性大鼠LH的释放和性感受性(前凸)。脑室内慢性注射高选择性的胰岛素样生长因子-1受体拮抗剂JB-1会抑制E2诱导LH的释放和前凸性行为。在切除卵巢且没有给予激素替代的大鼠中，JB-1对LH的释放没有影响，表明JB-1对E2的正反馈起抑制作用。
应用[2]
研究发现胰岛素样生长因子1受体拮抗剂能够抑制肿瘤细胞EMT而抑制肿瘤迁移。
1）胰岛素样生长因子1受体拮抗剂对DKD小鼠肾小管组织病理变化影响：肾组织切片HE和天狼星红染色结果显示：对照组肾小管结构完整清晰，肾小管上皮细胞彼此紧密相连，排列整齐，无间质纤维化。DKD组肾小管病变主要表现肾小管肥大增生、肾小管结构破坏、肾小管上皮脱落和肾间质纤维化。IGF⁃1R组、ACEI组和胰岛素组肾小球无明显增大。天狼星红染色中，与对照组相比，DKD组胶原纤维的沉积明显增加（P＜0.01）；与DKD组相比，IGF⁃1R组胶原纤维减少（P＜0.01）。见图1。
2）胰岛素样生长因子1受体拮抗剂对DKD肾组织和细胞EMT的影响：组织原位杂交和免疫组化结果显示，与对照组比较，DKD组小鼠肾组织ED⁃1mRNA和蛋白表达减少（均P＜0.05），FNmRNA和蛋白表达增加（均P＜0.05），表明DKD时病变肾组织肾小管上皮细胞发生EMT。与DKD组相比，IGF⁃1R组和ACEI组ED⁃1mRNA和蛋白质表达增加（均P＜0.01）；IGF⁃1R组FNmRNA和蛋白表达低于DKD组和胰岛素组（均P＜0.01）。
3）细胞ED⁃1及FNmRNA和蛋白质表达情况：原位杂交、细胞免疫荧光、Western印迹结果显示，与对照组相比，高糖组ED⁃1mRNA和蛋白表达均减少（均P＜0.01），FNmRNA和蛋白表达增加（均P＜0.01）；与高糖组相比，IGF⁃1沉默组细胞ED⁃1mRNA和蛋白表达增加（均P＜0.01），FNmRNA和蛋白表达减少（均P＜0.01）。
主要参考资料
[1] 哺乳动物卵巢系统生物学
[2] 胰岛素样生长因子1受体拮抗剂通过抑制肾小管上皮⁃间质细胞转分化改善糖尿病肾病小鼠肾脏纤维化