N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸的制备方法

N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸，英文缩写为Fmoc-Lys(Ddiv)-OH，常温常压下为白色至类白色固体粉末，不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷以及二甲基亚砜。N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸是一种赖氨酸被保护的衍生物，常用作生物合成原料，在生物大分子例如固相肽的改性研究领域中有一定的应用。

制备方法

图1 N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将(1-羟基-3-甲基亚丁基)-5,5-二甲基环己烷-1,3-二酮和FMOC-赖氨酸溶解于干燥的乙醇中，然后往上述反应混合物溶液中缓慢地加入三氟乙酸，所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，然后往其中加入碳酸钠水溶液以中和反应体系中的酸性物质，将混合物在乙酸乙酯（200 mL）和1M NaOH（200 mL）之间进行萃取处理。有机层用饱和NaCl水溶液进行洗涤，水层用乙醚（100 mL）连续萃取。将有机层干燥用无水硫酸钠进行干燥，倒出反应混合物，所得的滤液在真空下进行浓缩蒸发得到目标产物分子N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸。[1]

烯丙基化反应

图2 N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸的烯丙基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸和烯丙基溴溶解于哌啶溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入二异丙胺，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约12小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去挥发性的有机溶剂和烯丙基溴，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Chhabra, Siri Ram; et al, Tetrahedron Letters (1998), 39(12), 1603-1606.

[2] Danishefsky, Samuel J.; 中国发明专利，专利号：CA2649303A1.