3-碘-4-甲基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，该物质具有类似于苯甲酸的理化性质，主要用作有机合成基础化学原料和医药化学中间体，例如有研究报道3-碘-4-甲基苯甲酸可借助碘原子和羧酸单元的化学转化活性用于抗白血病新药普纳替尼的制备。
理化性质
3-碘-4-甲基苯甲酸结构中的羧酸单元具有多样的化学转化活性，它可在酸性或者碱性条件下和醇类物质或者有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺或者酯类衍生物。
缩合反应
图1 3-碘-4-甲基苯甲酸的缩合反应
在SOCl2 （2 mL）中回流3-碘-4-甲基苯甲酸（100 mg, 0.3816 mmol）1小时。去除旋转蒸发器上的挥发性成分,将残留物溶解在甲苯（2ml）中，在旋转蒸汽器上浓缩至干燥。在真空下干燥得到酰氯,将酰氯加入到苯胺衍生物（94 mg, 0.3892 mmol）， DIPEA（59 mg, 0.4579 mmol）和催化量的DMAP在四氢呋喃（3 mL）中的溶液里。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时，然后用水使反应淬灭。在混合物中加入乙酸乙酯，有机层进行分离。将混合的有机层浓缩至干燥，所得的剩余物通过用硅胶柱色谱法（MeOH/CH2Cl2-2:98）纯化即可得到目标产物分子。[1]
医药应用
有研究报道3-碘-4-甲基苯甲酸可用于合成抗白血病新药普纳替尼，具体合成方法为：3-碘-4-甲基苯甲酸先和甲醇进行酯化反应得到相应的甲酯衍生物。然后将咪唑并[1,2-b]哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪，然后3-碘-4-甲基苯甲酸酯与三甲基乙炔反应，经脱保护得到3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯。最后，3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪与3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯进行偶合得到3-(咪唑[1,2-b]哒嗪-3-乙炔基)-4-甲基苯甲酸甲酯,该甲酯再与4-((4-甲基哌嗪-1-基)亚甲基)-3-三氟甲基苯胺反应得到普纳替尼。结果与结论目标化合物普纳替尼的结构经1H-NMR谱确证，总收率为41.5%(以咪唑并[1,2-b]哒嗪计)，该合成路线工艺简单，反应条件温和，操作简便，适合工业化生产。[2]
参考文献
[1] Talukdar, Vishal; et al, Journal of Organic Chemistry (2024), 89(11), 7455-7471.
[2] 姜霜,冯玉冰,丁克等.抗白血病新药普纳替尼的合成[J].中国药物化学杂志,2015,25:4.