5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑是一种噻二唑类化合物，现有技术中合成噻二唑类化合物的主要方法要么是利用脒化合物与无机酸盐、硫氰酸碱金属、溴化剂和碱进行反应,要么利用硫单质与腈反应,而上述合成方法中第一个合成步骤过于复杂，且收率低，一般只有70%左右,而第二个合成步骤对反应条件要求苛刻，难以实现,继而限制了其大规模工业应用。针对上述问题，本文将提供5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑的一种合成方法，操作简单,合成条件易于实现,且收率高,制备得到的5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑纯度也高。
合成方法
在常温(25℃左右)下,将2-亚氨基丙烷腈(136g克,2mol)加入丙酮(500ML)中,机械搅拌均匀;将温度降低并保持在10℃以下;在不间断的搅拌下,将硫化氢(31克)以恒定的速率(700转/分钟)10分钟内加入混合溶液中,并以700转/分钟速搅拌0.5h,溶液变为乳状;提高机械搅拌速度至850转/分钟,将吡啶(13.6克,氨基丙腈10%质量)一次性快速加入，控制反应温度为5℃,溶液逐渐变得澄清,出现沉淀。保持反应温度5℃,再次加入硫化氢(20g),继续搅拌0.5h,收集沉淀,使用丙酮彻底洗涤,干燥,得到所需产物5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑。5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑的纯度为99.7%，收率为91.6%[1]。
应用
专利CN201810457983.X提供一种脂肪酰胺水解酶抑制剂的制备方法，中间体二：4-溴-N-(3-甲基-1,2,4-噻二唑基-5)-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成中，将上一步的粗产品4-溴-1H-吡咯-2-酰氯溶于40毫升二氯甲烷、向其中加入10毫升三乙胺，控制温度低于10℃，向体系中滴加入5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑(12mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后恢复室温，常温搅拌10小时，然后用50毫升5%的碳酸钠水溶液洗涤反应体系，有机相用无水Na2SO4干燥，蒸干溶剂后，得到的固体快速柱色谱分离，得到2.45g浅黄色固体，两步总产率85%[2]。
参考文献
[1]南京红杉生物科技有限公司. 噻二唑类化合物及其合成方法:CN202010622723.0[P]. 2020-09-08.
[2]巨德峰. 一种脂肪酰胺水解酶抑制剂及其制备方法:CN201810457983.X[P]. 2018-08-17.