2-膦酰丁酸三乙酯的制备方法

2025/4/14 15:10:51 作者:流风

2-膦酰丁酸三乙酯是一类活泼亚甲基类化合物,常温常压下为透明无色至浅黄色液体,具有多样的化学反应活性,它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。2-膦酰丁酸三乙酯可由磷酰基乙酸三乙酯和碘乙烷通过亲核取代反应制备得到,该物质主要用作医药合成中间体,有研究报道该物质可用于合成抗革兰氏阴性病原菌的药物分子。

理化性质

2-膦酰丁酸三乙酯结构中的亚甲基单元受邻位两个吸电子羰基影响具有显著的酸性,它可在常见的碱性物质的作用下发生去质子化反应得到相应的碳负离子,后者可对常见的亲电试剂例如碘甲烷,碘乙烷等发生亲核取代反应。2-膦酰丁酸三乙酯还可在碱性条件下和苯甲醛类物质等发生烯基化反应得到相应的烯烃衍生物。

制备方法

2-膦酰丁酸三乙酯的制备方法

图1 2-膦酰丁酸三乙酯的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将2-膦酰丁酸三乙酯(3.00 g, 13.38 mmol)溶解于50 mL二甲亚砜中,然后将叔丁醇钾(1.65 g, 14.72 mmol)加入到冷却至0°C的反应溶液中。将上述所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约30分钟,然后向上述反应混合物中加入碘乙烷(2.30 g, 14.72 mmol),将所得的反应混合物加热至60°C,然后搅拌所得的反应混合物大约90分钟。通过TLC点板监测反应进度,原料反应完全后反应结束后将反应混合物加入20ml饱和氯化铵水溶液来淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应混合物,分离出有机层并用水和盐水洗涤有机相。在无水Na2SO4上干燥有机相并过滤反应混合物以除去干燥剂并将所得的反应混合物在真空中浓缩。所得的剩余物通过使用石油/乙酸乙酯(2:1)凝胶层析纯化即可得到目标产物分子2-膦酰丁酸三乙酯。[1]

参考文献

[1] Kong, Qidi; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(12), 8644-8665.

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