概述
L-缬氨酸在医药、食品及饲料领域中有着广泛的用途[1]。N,N-二甲基-L-缬氨酸是一种以L-缬氨酸为基本骨架的化合物，分子量为C7H15NO2，分子量为145.2。常温常压下N,N-二甲基-L-缬氨酸可以稳定存在，性状为白色固体，可溶于二甲胺亚飞、乙醇等有机溶剂。
理化性质
密度：0.989g/cm3
熔点：153℃
沸点：209℃
闪点：80℃
应用
缬沙坦作为一种非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂，在治疗高血压，心脑血管等领域被广泛应用。由于其降压平稳,疗效强，副作用小，成为抗高血压的一线药物，是目前全球处方量最大的AngⅡ受体抑制剂[2]。N,N-二甲基-L-缬氨酸是控制药物缬沙坦生产的重要指标物质。
此外，N,N-二甲基-L-缬氨酸还能够合成用于精确预测肾小球滤过率和用于指示肾小球滤过率受损的病理生理因素的生物标志物。所述标志物组包含选自由丙氨酸，胆碱，肌酸，肌酐，二甲基砜，二甲胺，葡萄糖，甘油，异亮氨酸，亮氨酸，肌醇，N,N-二甲基-甘氨酸和N,N-二甲基-L-缬氨酸等物质中至少三种物质。基于这样的标志物组，可以简便计算个体的肾小球滤过率[3]。
有关研究
Cathepsin E (CE)与cathepsin D (CD)同属于天冬氨酸蛋白酶家族，具有高度的同源性，致使它们的选择性区分非常困难，生物学功能难于确定。因此，寻找CE的选择性抑制剂对CE的生物学功能研究具有重大意义。 Grassystatin A是Luesch小组2009年从海洋蓝藻中分离得到的一个十组分缩酚肽，对CE显示了良好的选择性抑制活性，可能成为CE生物学功能研究的优良探针分子。Grassystatin A具有鲜明的结构特点,其结构如下：N, N-Me2-Val-Hiva-D-Hiva-Leu-Asn-(3S,4S)-Sta-Thr-Ala-N-Me-D-Phe-Pro-OMe ，它含有N,N-二甲基-L-缬氨酸，多个聚酯结构，N-甲基化D-构型苯丙氨酸以及活性必须的Statin残基。由于Asn酰胺残基在反应条件下很有可能发生副反应，所以在目标分子组装前再引入，Asn和Leu残基缩合位点空间位阻相对较小，便于下一步的连接。基于以上两点考虑，研究人员选择[4+6]合成策略，以几种商品化的氨基酸为起始原料，在缩合剂EDC/HATU及HOAt/HOBt为辅助缩合剂的条件下在液相环境中进行缩合反应可以得到目标化合物[4]。
参考文献
[1]王均成,王可,张春宇.L-缬氨酸的应用和育种研究进展[J].发酵科技通讯, 2012(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1674-2214.2012.01.011.
[2]邹佳佳.缬沙坦制剂及包材中亚硝胺类和芳香伯胺类基因毒性杂质的分析研究[D].重庆医科大学,2023.
[3]埃里克·席费尔,让娜·弗鲁斯,沃尔克·普法勒特,等.用于精确预测肾小球滤过率和用于指示肾小球滤过率受损的病理生理因素的生物标志物:CN201980056122.3[P].CN112639477A.
[4]杨思鸣.Grassystatin A的全合成和Tasiamide B衍生物的制备[D].复旦大学,2012.