4-溴-2-氟三氟甲苯能够用于合成手性配体，可以作为能大幅降低催化剂负载量的手性铑催化剂，用于铑催化的芳基硼酸与香豆素底物的不对称1,4-加成反应，该反应产物是重要的手性合成中间体，可用于合成如 (R)- 托特罗定 ((R)-tolterodine) 等药物。
4-溴-2-氟三氟甲苯
手性配体L1的合成
手性配体L1的化学名称为(R)-(6,6'-二甲氧基联苯-2,2'-二基) 双 [双 (3-氟-4-三氟甲基苯基) 膦]，其结构中含有3-氟-4-三氟甲基苯基基团。这种特殊结构是通过理论计算和实验相互验证的方式设计出来的。该结构具有独特的电子特性和空间位阻，对其在催化反应中的性能产生重要影响。以(R)-7为起始原料，先与三光气反应得到(R)-8，再将镁、氯化锂和二异丁基氢化铝（DIBAL）混合，加入4-溴-2-氟三氟甲苯反应1小时，之后滴加(R)-8的四氢呋喃溶液，在 40°C 下搅拌 4 小时，经饱和氯化铵溶液处理、乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥、过滤浓缩后，通过硅胶柱色谱法（正己烷 / 乙酸乙酯 = 8/1）纯化，最终得到白色固体状的 (R)-L1，产率为 45%。
催化特性
由4-溴-2-氟三氟甲苯合成得到的L1能使铑催化剂的负载量降至0.025 mol%（S/C = 4,000），相较于以往3 mol%的催化剂负载量，降低至不足其百分之一，且能保持几乎完全的对映选择性。它通过电子效应和CH-π相互作用，加速了插入反应并抑制了ArB (OH)₂的分解（原脱硼反应）。在与6-甲基香豆素和苯基硼酸的反应中，使用L1作配体，在不同反应条件下，(R)-1aa 的产率最高可达 92% ，对映体过量值（ee）大于 99%。在合成 (R)- 托特罗定的过程中，使用L1作配体的催化反应能减少铑催化剂和苯基硼酸的用量，避免使用氢气和中间产物纯化步骤，使合成方法更适合工业生产[1]。
参考文献
[1]Synthesis and Catalysis; Reports Outline Synthesis and Catalysis Study Results from Iwate University (Computationally-Led Ligand Modification using Interplay between Theory and Experiments: Highly Active Chiral Rhodium Catalyst Controlled by Electronic Effects and CH- ...)[J].Chemicals & Chemistry,2018,1836-.