4-硝基苯硼酸频哪醇酯是一种苯硼酸类物质，常温常压下为白色至类白色固体粉末，受硝基单元的强电子性质的影响，它的化学稳定性相对于苯硼酸较差。4-硝基苯硼酸频哪醇酯可由硝基苯通过硼化-酯化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，它可通过硼酸酯的化学转化性质应用于抗肿瘤药物的合成，在医药化学研究领域中有较好的应用。
化学性质
4-硝基苯硼酸频哪醇酯结构中的硼酸酯单元可在金属钯催化的作用下和芳基溴代物等发生交叉偶联反应，可用于硝基联苯类衍生物的制备。4-硝基苯硼酸频哪醇酯结构中的硝基单元可在还原剂的作用下发生还原反应得到相应的硼基取代的苯胺衍生物。
图1 4-硝基苯硼酸频哪醇酯的还原反应
将4-硝基苯硼酸频哪醇酯（49.8mg, 0.2 mmol, 1.0 eq.）和联硼酸频哪醇酯（152.3mg, 0.6mmol, 3.0 eq.）加入5mL Schlenk中，将其溶解于脱气的MeCN （0.5mL）中。然后将脱气的三乙胺（139μL, 1.0 mmol, 5.0 eq.）加入混合物中。通过真空/氮气循环（6次）将所得混合物脱气。用两盏金枪鱼蓝灯（427 nm）照射反应混合物，风扇冷却36 h，然后将反应混合物在真空下进行蒸发除去溶剂。所得的反应剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
偶联反应
图2 4-硝基苯硼酸频哪醇酯的偶联反应
在甲苯（50 mL）、水（10 mL）、碳酸钾（1385 mg, 10.0 mmol）和钯催化剂（290 mg, 0.25 mmol）的混合溶液中加入溶解的五溴二苯二甲酸二甲酯（1,1365 mg, 5.0 mmol）和4-硝基苯硼酸频哪醇酯（2,1262 mg, 5.0 mmol）的混合物种。然后将所得的反应混合物在100°C的氮气气氛下加热过夜。反应完成后，通过过滤除去盐，在减压下通过蒸发除去溶剂。粗产物经乙醇重结晶得到纯化合物。[2]
参考文献
[1] Bao, Haoshi; et al, Organic Letters (2023), 25(49), 8872-8876.
[2] Chen, Yimin; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2023), 66(18), 13332-13345.