简述
4-甲硫基苯乙酸又名对甲基苯硫基乙酸，化学式为C9H10O2S，分子量为182.2395，商售产品多表现为黄色粉末。关于该物质的物性数据，实验测定结果如下：密度：1.16g/cm3；熔点：97-98℃；沸点：274.2℃at760mmHg；闪点：125.4℃。
合成研究
以茴香硫醚为原料，经Friedel-Crafts酰基化，Willgerodt-Kindler反应可以得到COX-2抑制剂的中间体4-甲硫基苯乙酸。较理想的工艺条件如下：n(茴香硫醚)：n(乙酰氯)：n(AlCl3)=1：1.1：1.3，CS2为溶剂，在0℃下反应6h得到4-甲硫基苯乙酮，收率为75.9%(以Ⅰ计)，4-甲硫基苯乙酮与吗啉和硫回流5h得到硫代吗啉化合物，再在10%的NaOH溶液中回流10 h得到4-甲硫基苯乙酸，总收率为63.5%，纯度99.0%[1]。
第二种合成方法则是以对卤代苯乙酸及其苯乙酸衍生物为起始物料制备4-甲硫基苯乙酸。其特征在于：对卤代苯乙酸及其苯乙酸衍生物和甲硫醇钠在亚铜离子和DMF催化下反应，经过后处理后生成4-甲硫基苯乙酸。该方法避免采用Willgerodt-kindler反应产生的硫化氢产生的环境污染，此外，实验操作简单，环境友好，适合大规模工业化生产[2]。
应用
依托考昔(Etoricoxib，ETR)是一种选择性COX-2非甾体抗炎药，属于BCS II类药物，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征，亦可治疗急性痛风性关节炎[3]。4-甲硫基苯乙酸便是合成该药物中间体的重要原料，合成大致分为两步，步骤一，使用非亲核性有机强碱作为试剂，在连续流微反应器中进行中间体的合成；步骤二，使用廉价的无机氧化剂，在过渡金属催化剂作用下，在连续流微反应器中进行氧化工艺。具体地，以4-甲硫基苯乙酸和6-甲基-3-吡啶甲酸甲酯为起始原料，通过使用连续流式微反应器，发生两步反应生成1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-(4-甲磺酰基苯基)乙酮。本发明采用新颖的试剂，催化剂和创新性的设备，收率大于70%，反应热和气体产生得到良好的控制，具有催化剂新颖,反应条件相对温和等特点[4]。
参考文献
[1]黄银华,金宁人,陈新志.4-甲硫基苯乙酸的合成研究[J].化学世界, 2005, 46(11):3.DOI:10.3969/j.issn.0367-6358.2005.11.011.
[2]孙家强,费安杰,叶伟平,等.一种4-甲硫基苯乙酸的制备方法:201510912935[P].
[3]王源源.依托考昔共晶设计、合成与表征[D].天津大学,2022.DOI:10.27356/d.cnki.gtjdu.2022.002294.
[4]周章涛,黄志宁,汪凡,等.一种依托考昔中间体连续流生产工艺.2018.