背景及概述
氯甲酸酯类化合物是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物等的中间体。氯甲酸酯类化合物种类繁多，包括氯甲酸正丁酯、氯甲酸正己酯等。其中，氯甲酸丁酯，又称丁基氯甲酯，CAS号：592‑34‑7，它是合成依法韦仑的关键中间体。
依法韦仑(英文：Efavirenz)是一种抵抗艾滋病毒的特效药物，它属于非核苷逆转录酶抑制物类别的药物，可在高活性抗逆转病毒疗法中使用，医治甲类人体免疫性病毒。氯甲酸正丁酯是合成依法韦仑的关键中间体。本文简述氯甲酸丁酯的工业制备。
制备
本发明[1]提供了一种连续流合成氯甲酸酯类化合物的方法，属于合成工艺领域。所述方法包括以下步骤：以化合物X和三光气为原料，在催化剂的作用下于连续流反应器中进行反应，得到氯甲酸酯类化合物；利用本发明的连续流合成方法实现了氯甲酸酯类化合物的高效、绿色制备。另外，本发明的连续流合成方法将反应时间显著缩短，同时解决了放大生产过程中使用光气的不稳定性因素，更有益于工业化放大生产。
图1氯甲酸丁酯制备流程图
实验操作：
微通道反应器包括依次连接的预热模块(又称第一级模块)、混合模块(又称第二级模块)、反应模块(又称第三级模块)、淬灭模块。开启自动进料系统，溶液A和溶液B分别由计量泵输送进料，溶液A流速＝40mL/min，溶液B流速＝110mL/min，两股料经预热模块预热1min后，物料进入到混合模块，停留0.3min后，物料进入到反应模块，停留1.1min后，物料进入淬灭模块；然后开启进料系统，连续输送自来水淬灭反应(流速＝150mL/min)，淬灭0.3min。将淬灭反应后的体系进行后处理：静置分相，取有机相减压浓缩蒸馏(10mmHg，50～55℃)，得到目标产品氯甲酸丁酯458.4g，收率99.5％，GC纯度99.3％。
参考文献
[1] CN 113861027 A. 一种连续流合成氯甲酸酯类化合物的方法.