4-溴-2-氟苯乙酸，英文名：2-(4-Bromo-2-fluorophenyl)acetic acid，CAS号：114897-92-6，分子量：233.034，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸点：320.4±27.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H6BrFO2，闪点：147.6±23.7°C，为白色固体，室温密封保存即可。
制备方法
150mL圆底烧瓶中称入4.94g化合物4-溴-2-氟苯乙酸甲酯(1.0eq),加入20.0mL甲醇,30.0mL四氢呋喃,随后反应液在室温条件下滴加20.0mL 2mol/L NaOH溶液(2.0eq),滴毕,反应混合液继续在室温条件下反应1.5h。反应结束后,浓缩反应液,浓缩后向其中加入20mL水,并用1mol/L HCI溶液调节体系pH=4-5。体系中析出大量白色固体,搅拌5min后,过滤,滤饼用20mL×2水洗涤2次,收集滤饼,并将滤饼于50℃鼓风烘干后,可得4.0g白色固体化合物4-溴-2-氟苯乙酸,收率85.9%[1]。
合成应用
专利CN202010703104.4介绍了一种2-(4-溴-2-氰基-6-氟苯基)乙酸的合成方法,该合成步骤一:将12.5g4-溴-2-氟苯乙酸、200mL浓硫酸进行混合，冷却至0℃,再加入12gN-碘代丁二酰亚胺,等质量分为三份,分批次加入,间隔5min,升温至30℃,搅拌反应18h,TLC检测,原料反应完毕,反应液倒入500mL冰水中,乙酸乙酯萃取(300mL×2),有机相浓缩,得到15.3g黄色固体,即为中间体2-(4-溴-2-氟-6-碘苯基)乙酸,纯度为98.8%,收率为76.06%[2]。
专利CN202210950065.7实施例2的步骤1：4‑[2‑(4‑溴‑2‑氟苯基)乙酰胺]‑3‑({[(2S)‑氧杂环丁烷‑2‑基]甲基}氨基)苯甲酸甲酯(2‑3)的合成 ，将1‑2(200.00mg，0.847mmol)溶于5mL DMF中，向其中加入化合物2‑1(4-溴-2-氟苯乙酸)(196.50mg，0.847mmol)，DIEA(543.09mg，4.210mmol)，HATU(805.60mg，2.120mmol)，在室温下反应两小时。TLC监控反应完成后，向体系中加入20mL水，用20mL乙酸乙酯萃取一次，有机相用20mL饱和氯化钠水溶液洗，分液后有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干得黑色油状粗品2‑3(300.00mg，产率：77％)，未经进一步纯化直接投下一步反应，[M+H]+：451.05[3]。
参考文献
[1]成都地奥九泓制药厂. 苯并咪唑或氮杂苯并咪唑类化合物、其制备方法及其应用:CN202310564741.1[P]. 2023-08-11.
[2]阿里生物新材料(常州)有限公司. 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法:CN202010703104.4[P]. 2020-09-11.
[3]天地恒一制药股份有限公司. GLP-1受体激动剂及其用途:CN202210950065.7[P]. 2023-02-17.