2-氨基-6-氟苯腈的制备及其应用

2025/5/9 9:26:27 作者:南星

2-氨基-6-氟苯腈,英文名:2-Amino-6-fluorobenzonitrile,CAS号:77326-36-4,白色至淡黄色晶体粉末,需远离氧化物。主要用于用作农药、医药中间体。

制备方法

向反应容器中加入2,6-二氟苯腈1000g、溶剂DMSO 4000mL,搅拌,升温,控温在80-120度,通氨,GC追踪,直到反应完成。反应完成后,水析,抽滤,得到棕色固体2-氨基-6-氟苯腈,纯度98.7%,收率98.5%[1]。

2-氨基-6-氟苯腈合成式

应用

专利CN202010402781.2是新提供一条合成2,6-二溴苯胺的方法,以满足工业生产需要。以2,6-二氟苯腈为原料,经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈,再经重氮化上溴制得2-氟-6-溴苯甲腈,再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈,再经再重氮化上溴制得2,6-二溴苯甲腈,再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺,再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。该过程反应条件温和,定位性好,杂质少,易于提纯,收率和纯度均高,在工业应用中具有潜在经济价值[1]。

多维替尼(Dovitinib)是一种具有口服活性的小分子,强效抑制III,IV和V型受体酪氨酸激酶抑制剂。专利CN201610213318.7提供了一种多维替尼的制备方法,实施例3,将化合物乙基2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酸酯151g与化合物2-氨基-6-氟苯腈68g混合,再加入20倍体积量的甲苯溶液,控制内温在60℃条件下减压蒸出一半体积量的甲苯溶液,氮气破空后再加入10倍体积量的甲苯溶液,继续控制内温65℃条件下减压蒸出甲苯,蒸至剩余10倍体积量的甲苯溶液后氮气保护,检测水分,含水量小于300ppm,合格后降温至20℃,直接加入叔丁醇钾固体169g,控制温度为常温至50C条件下反应2小时。反应完全后滴加5倍体积量的水,温度控制在常温至40℃条件下进行淬灭反应,待反应液粘稠有固体析出后加入5倍体积量的四氢吠喃直至溶清,经后处理得终产物多维替尼173g,收率为88.4%[2]。

2-氨基-6-氟苯腈参与反应

参考文献

[1]宁夏大学. 一种2,6-二溴苯胺的制备方法:CN202010402781.2[P]. 2020-08-18. 

[2]戊言医药科技(上海)有限公司. 一种多维替尼的制备方法:CN201610213318.7[P]. 2016-06-08.

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