嘧啶是最为常见的含氮类杂环类化合物,广泛存在于生物体内,嘧啶类化合物具有较强的生物和药理活性,应用广泛,对嘧啶杂环化合物的研发具有良好的应用前景。嘧啶环是近期新药重要片段,4,6-二氯-5-氨基嘧啶是其中之一,由于嘧啶环的结构特点,在国内外已经报道的嘧啶类化合物中,在嘧啶环上羟基氯化的工艺当中,通常用大大过量的三氯氧磷做溶剂,通常还需要加入N,N-二甲基苯胺、三乙胺、DIPEA等碱性助剂,否则反应难以进行。而报道较多的工艺方法是:三氯氧磷和N,N-二甲基苯胺体系,同时三氯氧磷大大过量兼作溶剂。N,N-二甲基苯胺气味难闻,污染大,大大过量的三氯氧磷,只有通过蒸馏回收以便套用,蒸馏三氯氧磷导致反应时间延长,杂质增加,产品不合格。因此这种方法存在着诸多缺陷,本文将提供一种新的嘧啶环羟基氯代催化方法合成4,6-二氯-5-氨基嘧啶,并介绍了其理化性质。
合成方法
2L三口烧瓶中,装有温度计、冷凝器,加入306g三氯氧磷,166g四乙基氯化铵,升温至80℃,分批加入127g 4,6-二羟基-5-氨基嘧啶,升温至110℃,保温反应3小时,HPLC跟踪原料反应完全,降温至30℃。配制1kg冰1kg水的冰水混合物,缓慢滴加反应液萃灭,甲苯萃取,浓干,甲叔醚重结晶,烘干得成品88.5g,收率54.1%。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ8.21(s,1H)。
理化性质
4,6-二氯-5-氨基嘧啶又称为二氯甲基尿嘧啶(DACP),熔点:145-148°C(lit.),闪点:115.3±25.9°C,常温常压下稳定,棕黄色结晶粉末,可溶于氯仿、乙醇、乙腈等有机溶剂,避光,阴凉干燥处,密封保存。
用途
在农药制造中,4,6-二氯-5-氨基嘧啶常用于合成广谱杀虫剂、杀菌剂和除草剂等,也可用于合成染料。
参考文献
[1]安庆博曼生物技术有限公司. 四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法:CN201911110141.8[P]. 2020-04-03.