3-氟酞酐，英文名为3-Fluorophthalic anhydride，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性刺激性气味，对水和醇类物质极其敏感，它遇到水容易发生水解反应而导致变质。3-氟酞酐是一种卤代苯并酸酐类化合物，可由相应的邻苯二甲酸通过脱水缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，例如有研究报道该物质可用于合成抗纤维化治疗的吡嗪类生物活性分子。
理化性质
3-氟酞酐结构中的酸酐单元具有显著的亲电性，它可在酸性或者碱性条件下和水或者醇类物质等发生水解或者醇解反应，可用于3-氟苯甲酸酯的合成。3-氟酞酐可在缩合剂的作用下和有机胺类物质等发生置换反应得到相应的内酰胺类衍生物。
制备方法
图1 3-氟酞酐的制备方法
在反应容器中加入2-氟苯甲酸（0.1 mmol）、三氟乙酸银（0.4 mmol）、Pd(TFA)2 （3.5 mg, 10 mol%, 0.01 mmol）和CH3CN （0.5 mL）。将反应容器密封在空气中，将所得的反应混合物在150°C下搅拌反应大约24小时。反应完成后，将生成的混合物冷却至室温然后用乙酸乙酯稀释所得混合物。通过短硅胶垫过滤所得混合物，并在真空下浓缩溶液，所得的剩余物通过用制备薄层色谱法纯化即可得到目标产物分子3-氟酞酐。[1]
氨化反应
图2 3-氟酞酐的氨化反应
将3-氟酞酐（2g, 12 mmol, 1eq）和3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐（1.98 g, 12 mmol, 1eq），醋酸钠（1.97 g, 24 mmol, 2 eq）溶于醋酸溶液（65 mL）中。将所得的反应混合物在110°C下搅拌反应大约12小时。反应结束后将反应混合物中的溶剂旋转至干燥，然后往上述反应混合物中加水，将得到的溶液搅拌15分钟，过滤固体并将混合物浓缩以获得产品。[2]
参考文献
[1] Li, Zhuang-Zhuang; et al, Organic Chemistry Frontiers (2023), 10(9), 2243-2250.
[2] Chen, Di; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 263, 115926.