2-氨基-6-硝基苯甲酸的生产工艺

2025/5/19 13:10:54 作者:电离式

2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸的外观为黄色固体粉末,在有机合成中作为重要的中间体,用于生产各种有机化合物,也被广泛应用于颜料工业,作为颜料的中间体。

2-氨基-6-硝基苯甲酸.jpg

2-氨基-6-硝基苯甲酸

合成

以往合成的缺点

在相关技术中,2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸是一种重要的有机化合物,主要用作医药中间体,它在药物合成中发挥着关键作用,尤其是在抗生素和其他生物活性分子的生产中,尽管2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸本身不直接用于治疗疾病,但其在药物和农药合成中的重要性不可忽视,它为许多药物和农药的研发和生产提供了必要的化学结构,从而间接地影响了人类健康和农业生产。

2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸的生产工艺主要有几种,其中包括2 ,6‑二硝基苯甲酸法、2‑卤代‑6‑硝基苯甲酸氨解法、2‑氨甲酰基‑6‑硝基苯甲酸法和3‑氯‑2‑甲基苯胺制备法等。目前,通过3‑氯‑2‑甲基苯胺为原料生产2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸的步骤中,原料进行氧化反应添加氧化剂采用一次性添加,反应过于剧烈,可能会引起苯环被氧化剂破坏的副反应,且一次性完全溶解需要的水量较大,反应器也会相应增大,会增加反应的危险性。 因此,有必要提供一种2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸的生产工艺,以解决上述技术问题。

现有合成方法

一种2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸的生产工艺,包括以下步骤:

步骤S1:乙酸酐酰化保护,在容器中加入3‑氯‑2‑甲基苯胺和无水甲苯,搅拌使固体溶解,滴入乙酸酐,反应放热,生成大量白色晶体,滴完后快速搅拌,再加热回流;停止反应,冷却静置,抽出固体,用甲苯洗涤,母液浓缩后冷却又能得到部分产品,烘干,用甲苯重结晶的产品为纯白针状晶体;

步骤S2:高锰酸钾氧化,在容器中加入3‑氯‑2‑甲基乙酰苯胺、溶剂二甲苯、催化剂四丁基溴化铵,搅拌加热,分多次加入水,快速搅拌形成棕白色乳汕状混合物,维持内温,分多次加入高锰酸钾,继续恒温搅拌或使高锰酸钾退色为止;趁热过滤,滤饼(二氧化锰)用热水洗涤,滤液静置,分出下层有机相,上层水相以氯仿提取;得到的水溶液放置,过滤除去少量固体,冷却搅拌下缓慢滴加盐酸调节PH,生成大量白色固体冷却后抽滤,用少量冷水洗涤,得到的白色固体,恒温干燥,母液浓缩,冷却放置,可得针状晶体;

步骤S3:氢氧化钠溶液水解,在容器中加入2‑氯‑6‑乙酰氨基苯甲酸、96%氢氧化钠和水溶液,搅拌使固体很快溶解,得到浅黄色透明溶液;加热至油浴,反应,稍冷却,加入活性炭,继续加热;停止反应将反应液用冰水浴冷,过滤除去活性炭,搅拌下滴入浓盐酸调节pH,低温放置过夜,抽滤出固体,恒温烘干,得浅黄色固体;

步骤S4:氨解反应

在有机溶剂中,在亚铜催化剂的作用下,将2‑氯‑6‑氨基苯甲酸与氨进行催化氨解反应,得到2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸。

在以3‑氯‑2‑甲基苯胺为原料生产2‑氨基‑6‑硝基苯甲酸的过程中, 分多次添加高锰酸钾与水,并继续恒温搅拌或使高锰酸钾退色,可以避免一次性完全添加导致反应过于剧烈,引起二甲苯的苯环被高锰酸钾氧化破坏的副反应,且无需使用较大的反应器,降低了反应的风险性,并可以避免一次性添加高锰酸钾和水,随着反应的进行,高锰酸钾浓度逐渐下降,导致有机物利用率降低的问题。

参考文献

[1]山东极地医药科技有限公司.一种2-氨基-6-硝基苯甲酸的生产工艺:202411817754.6[P].2025-03-18.

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