简介
氨基-六聚乙二醇-叠氮又称17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺，CAS：516493-93-9，其化学结构是将氨基与六聚乙二醇结合，并在末端加入叠氮基团，是一种PROTAC linker，属于PEG类。可用于合成PROTAC分子。氨基-六聚乙二醇-叠氮通常呈无色或淡黄色的固体，可溶于水和一些有机溶剂，如醇类和醚类。常用于化学反应中的活化试剂，可用作染料的中间体。在操作过程中应注意避免皮肤接触和吸入，在储存和使用时，应小心避免高温、潮湿和阳光直射。
制备方法
S1：将聚合度为6(六甘醇)的聚乙二醇(50g,0.177mol)溶于500mL二氯甲烷,加入对甲基磺酰氯(41.44g,0.363mol),置于冰水浴中至温度降至5℃以下，缓慢滴加三乙胺(44.77g,0.443mol)的二氯甲烷溶液,控制反应体系温度在5℃以下,滴毕,缓慢升至室温，室温搅拌3h,TCL检测,反映完毕,反应液一次用水(300mLX2),饱和食盐水(300mL)洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得72.3g具有式(10)结构的深黄色液体,本步骤的产率为93.1%。
S2：将具有式(10)结构的化合物(50g,0.114mol)溶于500mL的N,N-二甲基甲酰胺中，加入叠氮钠(18.55g,0.285mol),升温至80℃,反应过夜,TCL检测,反映完毕,反应液乙酸乙酯(500mL),用水(300mLX4)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤旋干,然后进行过柱纯化,得到33.6g具有式(10)结构的淡黄色液体,本步骤的产率为88.65%。
S3：将具有式(11)结构的化合物(30g,0.09mol)溶于乙醚(150mL)与盐酸(1mol/L,150mL)中，加入三苯基膦(23.69g,0.09mol),升温至40℃,反应过夜,TCL检测反映完毕。旋干乙醚,过滤,滤液用乙酸乙酯(50mL×3)萃取,水相加入碳酸氢钠至pH为9~10,旋干水相，加入二氯甲烷(300mL),用少量无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得20.74g具有式(12)结构的淡黄色液体为氨基-六聚乙二醇-叠氮,本步骤的产率为75%。所得氨基-六聚乙二醇-叠氮核磁共振氢谱数据如下:1H NMR(400MHz,D2O):2.92(2H,t,J=4.0),3.45(2H,t,J=4.0),3.61(2H,t,J=4.0),3.67-3.71(18H,m)。
参考文献
[1]武汉博仁凯润药业有限公司. 用于测定血清甘胆酸的化合物及制备方法:CN201611117364.3[P]. 2017-05-31.