8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备和有机反应

8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷是一种有机化合物，通常被用作有机合成中的中间体。它有着稳定的化学性质和相对较低的反应活性，可以用于合成各种其他有机化合物。它常被用作氨基保护基（Boc保护基）的来源，在有机合成中起到保护其他反应活性官能团的作用。也可以通过酸催化条件下进行去保护，从而使其官能团恢复反应活性。

制备方法^[1]

方法一：将5g化合物1a(12.6mmol,1eq)溶解在50mL DMF中，加入5.1g正十二烷基硫醇(25.2mol,2eq)以及1.06g氢氧化锂的一水合物(25.2mmol,2eq),室温下搅拌反应2h，加入100mL乙酸乙酯,使用1mol/L的盐酸水溶液萃取(50mLX2),合并水相,向水相中滴加1mol/L的氢氧化钠至溶液p值为13,二氯甲烷萃取(50mLX2),合并有机相,蒸除溶剂,得到2.26g化合物5即8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷,收率84.1%。8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷在室温下为淡黄色固体。

方法二：先将化合物2a 5g(12.9mmol)加入到15mL乙腈中,再加入25wt% -28wt%的浓氨水(市售,使用前未经滴定)50mL,加热至70℃,搅拌反应12小时,得到反应液；再向反应液中加入20mL二氯甲烷,搅拌,萃取,取有机相,水洗有机相,加入100mL乙酸乙酯/石油醚混合液进行重结晶,乙酸乙酯/石油醚混合液为乙酸乙酯与石油醚体积比为1:9的混合液,得2.0g呈类白色固体的化合物5(即8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷),单步收率72.9%,GC纯度95.3%,无需进一步提纯即可投入后续反应中。

应用

专利CN201810882821.0实施例5步骤1)3-苄基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯的合成，将8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷(0.5g,2.4mmol)、溴化苄(0.31mL,2.6mmol)、三乙胺(0.5ml,3.6mmol)依次加入到100mL单口瓶中,用乙腈(20mL)溶解,氮气保护下逐渐升温至50℃反应5小时。反应液冷却至室温后倾入自来水中,乙酸乙酯萃取(60mLX3),有机相再用自来水,饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。过滤,蒸干得到粗品，经柱层析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)=40/1-20/1)纯化，得到标题化合物为白色固体(0.68g,90%)[2]。

参考文献

[1]上海凌凯医药科技有限公司. 一种多用途的二氮杂双环类化合物、制备方法及在合成药物中的应用:CN202110912395.2[P]. 2021-11-26. 

[2]广东东阳光药业有限公司. 苯基二氮杂双环衍生物及其用途:CN201810882821.0[P]. 2018-11-02.