O-甲基-L-苏氨酸的合成应用

O-甲基-L-苏氨酸，英文名：O-Methyl-L-threonine，CAS号4144-02-9，它是苏氨酸的甲基衍生物，为无色结晶或白色粉末，可溶于水和极性溶剂，如醇类和酮类。O-甲基-L-苏氨酸的制备通常通过将甲氨基丙酮与苏氨酸反应生成，它在有机合成中有广泛的应用。

应用

1、专利CN201080033514.7关于Cap-86的合成，在0℃下,向O-甲基-L-苏氨酸(3.0g,22.55mmol)、NaOH(0.902g,22.55mmol)在H2O(15mL)中的混合物中滴加ClCO2Me(1.74mL,22.55mmol)。将混合物搅拌12小时后,用1N HCl酸化至pH1。水相用EtOAc(2x250mL)和10% MeOH的CHCl2溶液(250mL)萃取，合并的有机相经真空浓缩后,得到无色油状物(4.18g,97%),其纯度足以用于后续步骤。¹HNMR(400MHz,CDCI3)δ 4.19(s,1H),3.92-3.97 (m,1H),3.66(s,3H),1.17(d,J= 7.7Hz,3H)。LCMS:对于C7H13NO5，分析计算值:191,；实测值:190(M-H)^-[1]。

2、专利CN201380040628.8在黄病毒科病毒的大环抑制剂研究中，关于实施例60的化合物60a的合成，添加水(8ml)中的亚硝酸钠(1.0g,15mmol)的溶液到1M硫酸(15ml,1M水溶液)中的(2S,3R)-2-氨基-3-甲氧基丁酸(1g,7.5mmol)的溶液中,其冷却至0℃。添加期间将温度保持在低于5℃,并在该温度下搅拌混合物过夜。然后用硫酸铵饱和该溶液,用二乙醚(5x25ml)提取,通过硫酸钠干燥,并减压蒸发，获得作为无色油的60a(0.27g,67%),其静置时结晶。¹HNMR(400MHz, CDCl3):δ4.14(d,J=3.6Hz,1H)，3.81(qd,J=6.4, 3.6Hz,1H)，3.41(s,3H)，1.25(d,J=6.4Hz,3H)[2]。

3、O-甲基-L-苏氨酸上BOC保护基：在0℃条件下，将NaHCO3（18.93g，225.32mmol）和Boc2O（24.59g，112.66mmol）加入到THF（350mL）和水（350mL）中的O-甲基-L-苏氨酸（10g，75.1mmol）溶液中，加热至室温搅拌18小时。加入pH=4的KHSO4溶液淬灭反应，用乙酸乙酯（5×150mL）萃取。结合的有机层在Na2SO4上干燥，真空浓缩。用庚烷对残渣进行打浆，过滤干燥得到BOC-O-甲基-L-苏氨酸为白色固体（16.50g，94%）。¹HNMR(400MHz，CDCI3):δppm 1.22(d,3H)，1.45(s,9H)，3.28(s,3H)，3.98(br,1H)，4.38(d,1H)，5.28(d,1H)，10.40-10.60(br，1H)[3]。

参考文献

[1]百时美施贵宝公司. 丙型肝炎病毒抑制剂:CN201080033514.7[P]. 2012-05-16. 

[2]吉利德科学公司,塞席亚有限公司. 黄病毒科病毒的大环抑制剂:CN201380040628.8[P]. 2015-07-15. 

[3]PFIZER INC.. BENZIIMIDAZOLE AND IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL MODULATORS:IBIB2013/050555[P]. 2013-08-08.