简介
2-甲基-6-喹啉羧酸是一种喹啉类衍生物，其结构特征为喹啉环的6号位连有羧酸基团（-COOH），2号位为甲基取代基（-CH₃）。羧酸与甲基的协同电子效应使其兼具亲水性与疏水性，通常以白色至浅黄色结晶粉末形式存在，熔点约220-225°C（分解）。微溶于冷水，可溶于热水、碱性溶液及极性有机溶剂（如DMF、DMSO）。
2-甲基-6-喹啉羧酸的性状
合成
方法一：向4-氨基苯甲酸（5 g，36.45 mmol）中加入6N HCl（73 ml）并回流2小时。在45分钟内滴加巴豆醛（3.06 g，43.75 mmol）。12小时后，将反应混合物冷却至0°C，用氨水溶液将pH值调节至3-5。用二氯甲烷洗涤含固体的水层，用2N HCl酸化，过滤并真空干燥，得到标题化合物2-甲基-6-喹啉羧酸。产率：（3.0g，44%），白色固体[1]。
方法二：在3小时内将1.2当量巴豆醛滴加到1.0当量4-氨基苯甲酸的回流溶液中。将所得混合物加热回流2小时。冷却反应混合物。向混合物中加入氨水，使pH值恢复到3。用CH2Cl2萃取混合物。用盐水清洗有机层。用硫酸镁干燥混合物。在真空下浓缩混合物。将粗产物从乙醇中重结晶，得到2-甲基-6-喹啉羧酸。
方法三：向100mg（0.56mmol）化合物7和67mg（0.56mol）苯乙酮在7mL乙醇中的溶液中加入420μL 10%KOH/乙醇（0.75mmol）溶液，将混合物在氩气下回流过夜。产物部分沉淀为亮黄色晶体，未过滤。将整个混合物蒸发至干，残余物用乙醚研磨，得到钾盐形式的产物。通过溶解在10mL水中并酸化至pH 4（约500μL 1M HCl）来释放酸。通过过滤收集沉淀物，用水洗涤两次，在高真空下用五氧化二磷干燥，得到化合物2-甲基-6-喹啉羧酸[2]。
稳定性
2-甲基-6-喹啉羧酸对光、热及湿度敏感。固态下长期光照可能引发喹啉环的氧化或脱羧反应，导致颜色加深（黄化）或生成二氧化碳等副产物；高温（>100°C）易促使羧酸脱水形成酸酐或分解为喹啉碎片。其水溶液在酸性条件下较稳定，但碱性环境中易水解开环。储存时应避光密封，置于阴凉干燥处，相对湿度低于40%。
参考文献
[1]Rhizen Pharmaceuticals SA; Incozen Therapeutics Pvt. Ltd. Preparation of disubstituted imidazo[4,5-b]pyridine and disubstituted [1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine compounds as c-Met protein kinases inhibitors for treatment of kinase-mediated diseases. World Intellectual Property Organization, WO2013144737 A2 2013-10-03.
[2] Genelabs Technologies, Inc. A preparation of bicyclic imidazole derivatives, useful for the treatment of viral infections mediated by Flaviviridae family of viruses. World Intellectual Property Organization, WO2005012288 A1 2005-02-10.