(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮是一种医药化学中间体，常温常压下为浅黄色固体粉末，可由5-碘-2-甲基苯甲酸和2-(4-氟苯基)噻吩通过傅克酰基化反应制备得到，该物质主要用作药物分子卡格列净的合成原料，在卡格列净的工业生产领域中有着重要的应用。
制备方法
图1 (5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将4-氟苯基噻吩（33.96 kg, 190.78 mol）加入到5-碘-2-甲基苯甲酰氯中。然后将所得的反应混合物冷却至10-20°C，在上述反应混合物中加入三氯化铝（27.90 kg, 209.77 mol）。将得到的反应混合物加热到50-55℃并该温度下搅拌反应加热反应大约4小时。用薄层色谱法监测反应完成情况，反应结束后将反应混合物冷却至10℃，反应体系中析出的固体即为目标产物分子(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮。[1]
理化性质
(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮结构中的酮单元可在还原剂例如硼氢化钠的作用下发生还原反应得到相应的苄醇衍生物。
图2 (5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮的偶联反应
在空气中把配体（0.024mmol, 12mol%）、CoBr2 (DME) （0.02 mmol, 10mol %）和CsF（0.6 mmol， 3.0等量），加入到10ml螺旋盖试管，配有磁力搅拌器。将反应试管进行抽真空处理并回填氩气三次。然后往上述反应混合物中缓慢地加入THF (1.2mL)，然后加入2,3二氢呋喃（0.4 mmol， 2.0当量）和(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮（0.2 mmol， 1.0当量）。将所得溶液在0°C下搅拌10分钟，然后通过注射器缓慢滴入DEMS（0.6 mmol， 3.0当量），将所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约1分钟，然后将其在25°C下搅拌12小时。用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，最后用硅胶闪柱层析法纯化即可得到产物。[2]
参考文献
[1] Metil, Dattatray S.; et al, Synthesis and Optimization of Canagliflozin by Employing Quality by Design (QbD) Principles, Organic Process Research & Development (2018), 22(1), 27-39.
[2] Sun, Hao-Kai; et al, Cobalt-Catalyzed Hydroarylation of 2,3-Dihydrofuran to Access α-Arylated Tetrahydrofurans, ChemCatChem 2025, 17, e202401610.