背景技术
邻氨基苯甲酸及其衍生物是一类非常重要的化工原料,它广泛存在于各类天然产物、医药、农药、染料中,并且每年生产20多万吨邻氨基苯甲酸用于合成数十亿种药物(如Alprazolam, Furosemide,Clonazepam等)和数千吨农药(如Bentazone)。基于邻氨基苯甲酸的重要性,从一些结构简单、商业大量可得的原料高效构建邻氨基苯甲酸及其衍生物显得尤为重要。2-氨基-4-甲基苯甲酸是一种邻氨基苯甲酸及其衍生物，以白色晶体或结晶粉末的形式存在。它在水中不溶，但可溶于大多数有机溶剂，如乙醇、乙醚和氯仿。它的水溶液呈弱酸性，具有较弱的胃刺激性。2-氨基-4-甲基苯甲酸可用作有机染料的前体，用于染料工业中的染色和着色。它也被用于有机合成反应和其他化学试剂的制备。
传统地合成邻氨基苯甲酸的方法，一是由邻硝基甲苯经历还原、保护、氧化和脱保护等一系列过程而来,另一方法则是由靛红生成邻氨基苯甲酸,但这些方法在使用过程中大都不可避免地需要额外的氧化剂、还原剂、强酸、强碱等,在原子经济性和步骤经济性等方面均存在一定问题。因此,寻找一种合适的催化剂,设计通过邻硝基甲苯中氢原子与氧原子的直接交换,实现邻氨基苯甲酸的有效合成的策略成为本发明立题依据及所要解决的技术问题。本文主要介绍了一种简单高效的合成2-氨基-4-甲基苯甲酸的方法。
合成方法
取50mL反应管严格除水，之后将体系内的空气置换为氮气，加入硒粉(28.4mg,0.36mmol),2,5-二甲基销基苯(161uL,1.2mmol),水(44pL,2.4mmol),硝基苯(25uL., 0.24 mmol),甲醇(1 mL),DMSO(0.2mL),混合物置于90℃下搅拌;另称取氢氧化钠(96mg,2.4mmol)溶于1mL甲醇,通过注射泵将氢氧化钠的甲醇溶液滴加到上述混合物中(滴加时间5h),反应体系在90℃下搅拌，TLC监测至原料2,5-二甲基硝基苯消耗完全。反应体系冷却至室温,旋干溶剂,将NaOH(2N aq.,20mL)加入到残余物中并搅拌5分钟。.将所得混合物用叔丁基甲基醚(10mLX2)洗涤,合并有机层,再次用NaOH(2Naq.,10mL)洗涤。合并水相,用HCl(6V)酸化至pH=3.9,然后用乙酸乙酯萃取,合并有机层,干燥,过滤,浓缩。得2-氨基-4-甲基苯甲酸粗产品称重,取其1/15,以MeNO2作为内标计算核磁产率为70%。
参考文献
[1]华东师范大学. 邻氨基苯甲酸及其衍生物及其合成方法和应用:CN202010164757.X[P]. 2021-09-14.