研究背景
阿托伐他汀是一种新型的3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有同时降低血清胆固醇和三酰甘油，降脂作用高于其他HMG-CoA还原酶抑制剂，副作用小等优点[1-2]。阿托伐他汀钙是阿托伐他汀与钙离子结合的盐形式，相较于阿托伐他汀溶解度和稳定性均有所提高，是阿托伐他汀商售药品通常形式，其临床作用与阿托伐他汀游离酸一致，且在体内的吸收效率更高。阿托伐他汀杂质A即脱氟阿托伐他汀钙盐，又可称作去氟阿托伐他汀钙，是阿托伐他汀原料药或制剂生产过程中重要的质量控制对照品。
合成方法
以异丁酰乙酸乙酯为起始原料，通过胺解，缩合，Michael-Stetter反应，Paal-Knorr反应得到关键中间体化合物，再经酸性条件脱保护及碱性条件酯水解成钠盐，最后与醋酸钙成钙盐得到目标化合物阿托伐他汀杂质A。通过该法全合成得到了阿托伐他汀杂质A对阿托伐他汀质量指标的控制具有重要参考价值[3]。
分析测定
文献报道了关于阿托伐他汀钙有关物质测定方法如下：采用HPLC法，已知杂质采用对照品法定性和定量，其他杂质采用自身对照法计算。.采用Wondasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)，以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，检测波长244 nm，柱温30℃，进样量20μL。结果表明，阿托伐他汀与相邻杂质(杂质B和杂质C)及各已知杂质之间的分离度均大于1.5，阿托伐他汀杂质A，B，C，D，E的定量限分别为30，40，40，20，10 ng，且在各自的线性范围内线性关系良好(r=0.9901，n=5)；平均回收率(n=9)分别为98.5%，111.3%，91.5%，106.6%，106.5%，RSD分别为4.8%，4.1%，4.7%，7.3%，6.4%。经方法学验证，上述方法可测定阿托伐他汀钙中的有关物质[4]。
参考文献
[1]黄震华.新型降脂药物阿托伐他汀[J].中国新药与临床杂志 2000年19卷1期, 54-56页, ISTIC PKU CSCD BP, 2007, 19(1):54-56.DOI:10.3969/j.issn.1007-7669.2000.01.021.
[2]沈加永.阿托伐他汀钙片剂制剂及质量控制[D].河南大学,2014.
[3]薛雨,罗刚,王瑛瑛,等.脱氟阿托伐他汀钙的全合成[J].中国新药杂志, 2011, 20(15):4.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2011-15-026.
[4]张晓峰,侯晓清,邓凤霞,等.HPLC法测定阿托伐他汀钙有关物质[J].药物分析杂志, 2014, 34(8):5.DOI:CNKI:SUN:YWFX.0.2014-08-037.