背景技术
四甲基尿酸,化学名为1,3,7,9-四甲基尿酸,又名苦茶碱,是从我国云南红河州地区特有的茶组植物苦茶中提取的一种甲基黄嘌呤类生物碱,与茶碱、咖啡因、可可碱等的结构类似，最近，有文献报道四甲基尿酸(theacrine)具有多种生理活性,如抗炎、镇痛、抗抑郁、镇静催眠等作用,具有一定的药用应用价值。已报道的合成中1,3-二甲基-6-亚氨基-5-异亚硝基尿嘧啶是其关键中间体，该化合物是茶碱、咖啡因的中间体，也常用于研究DNA和RNA中的碱基修饰以及DNA损伤的分析。
制备方法
亚硝基化反应：将原料6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶溶解于反应溶剂中,6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶与反应溶剂的质量/体积为1:8~1:20;缓慢滴加亚硝基化试剂,其中,6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶与亚硝酸化试剂的质量比为3:1~3:5,滴加完毕后室温下搅拌,过夜,HPLC监控反应过程,反应完毕后,降温,过滤,真空干燥得到1,3-二甲基-6-亚氨基-5-异亚硝基尿嘧啶。
应用
专利CN202011089722.0涉及一种1,3,7,9-四甲基尿酸的全合成方法,包括以6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶为原料,经过亚确基化反应得到中间体1,3-二甲基-6-亚氨基-5-异亚硝基尿嘧啶；1,3-二甲基-6-亚氨基-5-异亚硝基尿嘧啶经还原反应得到中间体1,3-二甲基-5,6-二氨基尿嘧啶；1,3-二甲基-5,6-二氨基尿嘧啶进行环合反应生成中间体1,3-二甲基尿酸；1,3-二甲基尿酸和甲基化试剂进行反应得到产物。采用本发明方法来制备四甲基尿酸，可在工业应用上大量合成,不受原料对其的约束；转化率高,产率高,合成方便,后处理较简单，适合大规模生产,能够广泛的推广应用；无须在高压条件下进行,对设备要求低,同时减少了危险的发生率；利用重结晶放置制备目标产物,产物纯度高。
参考文献
[1]石药集团新诺威制药股份有限公司. 一种茶碱的合成方法:CN202011089722.0[P]. 2020-12-08.