Β-氨基巴豆酸甲酯是一种巴豆酸衍生物，英文名为Methyl (Z)-3-aminocrotonate，常温常压下为白色至微黄色固体粉末，具有多样的化学转化性质，它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜和四氢呋喃。Β-氨基巴豆酸甲酯在化学合成领域中主要用作医药化学原料，它是药物分子尼卡地平、尼群地平的关键合成中间体，在尼群地平的工业生产中有较好的应用。
化学性质
Β-氨基巴豆酸甲酯结构中含有一个不稳定的烯胺单元，表现出极其高的化学转化活性，它可在金属铜催化的作用下和芳基碘类物质发生缩合环化反应。
图1 Β-氨基巴豆酸甲酯的环化缩合反应
将2-碘吡啶（0.2 mmol， 1.0当量），Β-氨基巴豆酸甲酯（0.24 mmol， 1.2当量）和碳酸氢钾（40 mg, 0.4 mmol， 2.0当量）装在10ml施连克管中，并配有磁性搅拌棒。然后在混合物中加入CuI （7.6 mg, 0.04 mmol， 0.2当量）和Mephos （21.8 mg, 0.06 mmol， 0.3当量），将DMF （1.0 mL）在室温下空气下通过注射器加入混合物中，密封管子。将试管放入预热130°C的油浴中48小时，将混合物冷却至室温并用水（3ml）将混合物淬灭。用乙酸乙酯（5ml）稀释混合物，把这些层分开。然后用3 × 5ml乙酸乙酯提取水层，在无水硫酸钠上干燥组合有机提取物，过滤组合有机提取物。在真空中浓缩滤液，以乙酸乙酯和石油醚（1:4 ~ 1:3）的混合物为洗脱液，在硅胶(H)上通过柱色谱法纯化粗产物即可得到目标产物。[1]
制备方法
在12 ml不锈钢容器中加入（0.39 g, 5 mmol）乙酸铵、（0.54 ml, 5 mmol）乙酰乙酸甲酯和4个10 mm的不锈钢球。将反应混合物放入行星球磨机中进行反应，旋转600转/分，时间30分钟，旋转反转15分钟。反应结束后用乙酸乙酯/正己烷重结晶提纯剩余物，然后用乙酸乙酯/水提取固体。用无水MgSO4干燥有机相并将其在减压下旋转蒸发有机相除去有机溶剂即可得到Β-氨基巴豆酸甲酯。[2]
参考文献
[1] Mo, Baichuan; et al, CuI-catalyzed synthesis of multisubstituted pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones through tandem Ullmann-type C-N cross-coupling and intramolecular amidation reaction. RSC Advances (2023), 13(35), 24264-24271.
[2] Evangelista, Edson ; et al, Mechanosynthesis of Enaminones and Mechanochemical Telescopic Synthesis of β,γ-unsaturated Butyrolactams, Asian Journal of Organic Chemistry 2025, 14, e202400434.