2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯的性质与应用

简述

2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯又名3-硝基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯，分子式为C₂₃H₁₉N₃O₄，分子量为401.41，商售产品常表现为黄色结晶性粉末。

至于制备，2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯可由3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经酯化，卤代，Curtius重排，与2-氰基-4′-溴甲基联苯缩合4步反应制得[1]。

理化性质

密度：1.314g/cm³

沸点：602.887℃ at 760 mmHg

闪点：318.415℃

折射率：1.645

应用

高血压是一种严重的疾病，全球的发病率逐年攀升。坎地沙坦酯是一种化学结构独特，口服有效的高选择性血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂类抗高血压药，还可用于心力衰竭，反复发作偏头痛预防[2]。2-[[(2′-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯是生产抗高血压药坎地沙坦酯的中间产物，该物质用二氯化锡还原硝基制得3-氨基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯，再和原碳酸四乙酯环合为咪唑环，即1-((2-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯，后经四氮唑化，水解，N-保护，成酯，脱保护而得最终产物坎地沙坦酯[3]。

其中，2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯还原生成3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的过程还可以通过下述步骤实现：以2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯为原料，水合肼为还原剂，Pb/C为催化剂，还原制得。原料与还原剂的 最佳物质的量比为1.92:1，催化剂Pd/C为1.2g，反应温度为75℃，反应时间2h的最优条件下，收率为92.0%。该合成工艺稳定，条件温 和，产率高，适合3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工业化生产[4]。

参考文献

[1]姚骏骅.LC-MSn测定2-[[(2'-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯中的不纯物[J].分析测试学报, 2007(z1):2.DOI:10.3969/j.issn.1004-4957.2007.z1.045.

[2]李蓉蓉.坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备及评价[D].湖北工业大学.

[3]马良秀.抗高血压药物坎地沙坦酯的合成研究[J].浙江工业大学, 2018.

[4]王堃,杨俊玲,张晓军,等.水合肼还原制备3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工艺研究[J].现代药物与临床, 2012, 27(6):3.DOI:CNKI:SUN:GWZW.0.2012-06-005.