N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸即N-Boc-O-苄基-L-苏氨酸，是白色或类白色结晶固体，可溶于常见的有机溶剂如乙醇、二甲基甲酰胺、氯仿等。N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸是有机合成中的重要中间体，常用于合成多肽和蛋白质。它可以在固相合成、液相合成以及乙醇胺介导的合成中作为保护基，防止苏氨酸在反应过程中的副反应，以提高反应的选择性和收率。
合成方法[1]
一、合成(2S,3R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-羟基丁酸(A):
在RT向搅拌的SM-2(300g,2.52mol)的水(2L)溶液分批加入NaHCO3(801g,3.78mol)和搅拌30分钟。然后加入1,4-二噁烷(1L)和冷却至0℃。将Boc-酸酐(867mL,3.78mol)滴加至反应混合物和在RT继续搅拌16小时。在原料消耗之后(TLC监测)，减压浓缩反应混合物和获得的残余物用水稀释(200mL)和用4N HCI酸化(pH~2)。水层用EtOAc萃取(2x300mL)。经合并的有机层用盐水洗涤(1x200mL)，在无水Na2SO4上干燥，过滤和减压浓缩，提供化合物A(480g,86%)，是粘稠浆液。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)：δ12.5(brs,1H),6.30(d,J=8.5Hz,1H),4.50(brs,1H),4.05-4.02(m,1H),3.88-3.86(m,1H),1.39(s,9H),1.08(d,J=6.0Hz,3H)。
二、合成N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸(B):
在-20℃在N2气氛下向搅拌的化合物A(250g,1.44mol)的DMF(1L)溶液分批加入60 %NaH(68g,2.85mol)和搅拌2小时。向其滴加苄基溴(167mL,1.36mol)和在RT搅拌反应混合物3小时。在原料消耗之后(TLC监测),反应混合物用冰冷水淬灭和用二乙醚洗涤(2x250mL)。分开的层用柠檬酸水溶液酸化(pH~2)和用EtOAc萃取(2x300mL)。经合并的有机层在无水Na2SO4上干燥和减压浓缩,提供化合物B为N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸(320g,90%)，是粘稠浆液。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ12.64(br s,1H),7.34-7.25(m,5H),6.46(d,J=8.5Hz,1H),4.53(d,J=11.5Hz,1H),4.39(d,J=12.0Hz,1H),4.00-3.98(m,2H),1.39(s,9H),1.15(d,J=6.0Hz,3H)。
应用[2]
专利CN202210067170.6提供了双-(10-去氧双氢青蒿素)-间苯三酚衍生物的制备中，实施例44化合物57的合成中，氮气保护下，将化合物1(1317mg,2.0mmol)、N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸(742mg,2.4mmol)、EDCI(1150mg,6.0mmol)和DMAP(122mg,1.0mmol)溶于二氯甲烷(120mL)，室温搅拌15小时。TLC检测反应完全后，反应液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水相用二氯甲烷萃取两次(100mLX2)。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化(洗脱剂:二氯甲烷/甲醇=120/1)，得1.5g白色固体57-1，收率为79.0%。
参考文献
[1]阿普廷伊克斯股份有限公司. 螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途:CN201780048070.6[P]. 2019-06-14.
[2]云白药征武科技(上海)有限公司. 双-(10-去氧双氢青蒿素)-间苯三酚衍生物的制备及应用:CN202210067170.6[P]. 2022-03-22.