背景技术
4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物可用于医药、环保及化工及其他方面，其中医药领域主要作为环氧酶抑制剂，应用于抗菌消炎药，环保方面可用于污水处理，化工方面主要做为苯乙烯、1,3‑丁二烯及其他不饱和化合物的阻聚剂。现有技术中的制备方法为2，6‑二叔丁基苯酚、苯甲醛或其衍生物、二级胺首先通过曼尼希反应先得到曼氏碱，在将曼氏碱分解来制备。常规曼尼希反应的缺陷在于：反应条件为120～150℃的温度下反应24～48小时，能耗高，由于反应时间长、相应的副产物多，长时间高温反应 还需要通氮气保护，但仍会产生大量高沸点杂质，对于后期纯化要求非常高。反应物中的二级胺通常沸点比较低、易挥发，回收率较低，通氮气保护反应时，二级胺会与氮气一起逸出，而且还需接尾气吸收装置，以吸收汽化的二级胺，甚至可能因为二级胺挥发过多而必须补加，以提高2，6‑二叔丁基苯酚的转化率。反应产生的曼氏碱必须在酸酐、酰氯或高温条件下分解脱下胺，才能生成4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮。考虑到高温反应可能会产生高沸点杂质，普遍还是采用低温下加入酸酐或酰氯促进反应，但是在酸酐及酰氯条件下，过量及脱下的二级胺会生成酰胺，胺无法回收重新利用。
曼尼希反应一般情况下不需要加催化剂，但对于以酚为底物的本发明反应，采用以离子液体做溶剂、以蒙脱土K10为催化剂、以3,3’‑硫代二丙酸双十八酯(DSTP)为高温抗氧剂制备4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮，首先可以使一级胺也能参与本类反应，其次加快反应速率的同时使得反应可以在较低的温度下完成第一步缩合反应及第二步脱胺反应，减少能耗，而且减少因高温反应而产生副产物的比例。
制备方法
将苯甲醛106克(1mol)、哌啶85克(1mol)、2，6‑二叔丁基苯酚206克、蒙脱土K10 5.0克、3,3’‑硫代二丙酸双十八酯(DSTP)6.83克(0.01mol)及水1200mL，加热至回流5～6小时。将反应液降至室温后，把反应液加至乙醇中，析晶后抽滤，乙醇淋洗。真空40℃干 燥，即得黄色晶体257.5克，摩尔收率87.6％。其中母液可以浓缩蒸出乙醇，即可重新再做淋洗用，浓缩剩余物主要为未反应完的离子液体DBU[AC]、苯甲醛、胺以及少量中间体，所以可检测各组分含量后，补加相应的各原料，直接投入下一批反应。经以上步骤得到样品1，对样品1进行HPLC检测以及1H‑NMR核磁氢谱检测确认为4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮。1H‑NMR检测结果：(400MHz,CDCl3)δ，ppm：7 .51(d,J＝2 .2Hz,1H)，7.50–7.44(m,4H)，7.40–7.37(m,1H)，7.22(s,1H)，7.05(d,J＝2.3Hz,1H)，1.38(s,9H)，1.34(s,9H)[1]。
参考文献
[1]常州锐博生物科技有限公司. 4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物的制备方法:CN202211224717.5[P]. 2024-04-16.