7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯是一种杂环硼酸酯类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，作为一种缺电子的吡啶硼酸酯类化合物，该物质具有较差的化学稳定性和多样的化学反应活性，它不溶于水并且在碱性水溶液中容易发生水解变质反应。7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯主要用作医药、农药中间体，在氮杂吲哚类药物分子和生物活性分子的合成领域中有较好的应用。
制备方法
7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯可由相应的卤代物在金属钯催化的作用下通过脱卤硼化反应制备得到。
图1 7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中加入溴代吡啶（10 g, 50.75 mmol）、联硼酸频哪醇酯（19.3 g, 76.13 mmol）、CH3COOK （25 g, 253.75 mmol）、Pd(dppf)Cl2 （1.3 g, 1.78 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺 （80 mL）。将所得的反应混合物在78°C氮气下搅拌反应大约12小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入乙酸乙酯和水。用乙酸乙酯（200ml x3）提取混合物，分离出有机层并用饱和盐水洗涤。有机层在无水Na2SO4上干燥并浓缩，所得的剩余物通过使用硅胶柱层析纯化（PE/EA梯度洗脱35/65，v/v）即可得到目标产物分子7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯。[1]
偶联反应
7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯结构中的硼酸酯单元具有多样的化学转化活性，它最为常见的化学转化路径即为在过渡金属催化作用下和芳基卤代烃类物质等发生交叉偶联反应。具体合成操作为：在烧瓶中加入相应的苄溴（1.0 mmol）、7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯（1.2 mmol）、碳酸钾（414 mg, 3.00 mmol）、Pd(dppf)Cl2 （36 mg, 0.05 mmol）、1,4-二恶烷（12 mL）和水（3 mL）。将反应混合物在85°C氮气下搅拌14小时。在混合物中加入乙酸乙酯和水用乙酸乙酯（45 mL × 2）提取混合物，用饱和盐水清洗混合物，在无水Na2SO4上干燥混合物，将混合物浓缩得到黄色固体。用色谱法（PE/EA梯度洗脱30/70，v/v）纯化粗固体即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Zhang, Xing Xing; et al,Discovery of the Novel 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine Derivative as a Potent Type II CDK8 Inhibitor against Colorectal Cancer, Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(18), 12095-12123.
[2] Zhang, Xing Xing; et al, Discovery of a novel oral type I CDK8 inhibitor against acute myeloid leukemia,European Journal of Medicinal Chemistry (2023), 251, 115214.