背景技术
3-(1H-咪唑-4-基)吡啶又称4-(3-吡啶基)-1H-咪唑(1)，是合成新型酮内酯类抗生素泰利霉素(telithromycin)的侧链,主要有以下4条合成路线:①以3-乙酰基吡啶为原料，溴化生成3-溴乙酰基吡啶(2)，继续氨解得3-(α-氨基乙酰基)吡啶盐酸盐，进而与硫氰酸钾经Marckwald环合反应、脱硫得到1，总收率为40%。该法需用浓硝酸氧化脱巯基，释放大量NO2，且步骤繁琐。②用2与甲酰胺经Bredereck缩合制得1，反应需在高温条件下进行，原料易降解，收率为48%~76%。③3-吡啶基硼酸和4-溴咪唑经Suzuki反应进行区域选择性偶联得到3-(1H-咪唑-4-基)吡啶，此法原料不易制备，成本较高。④将3-(α-氨基乙酰基)吡啶经甲酰化制得1,4-二酮中间体，再经Pall-Knorr环合反应合成，总收率为67%。该法收率较高，对环境友好，但步骤较多。
本文参考相关文献，用DMSO氧化2得中间产物吡啶基乙酮醛(3)，3与乙酸铵和甲醛经Debus-Radziszewski咪唑环合反应制得3-(1H-咪唑-4-基)吡啶。方法操作简便，反应条件温和，对环境友好，总收率为66.2%。中间体3有多种水合物形式，其纯品容易聚合，在反应中可不必分离纯化。
方法步骤[1]
将2(256g，1.28mol)溶于DMSO(660ml),室温搅拌反应12h，得中间体3溶液。加入饱和碳酸氢钠溶液(约550ml)调至pH 8，加入乙酸铵(395g, 5.12mol)和甲醛(415ml, 5.12mol)，于75℃反应6h。冷却至室温，加入水(2.2L)，用乙酸乙酯(900mlx3)萃取，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后过滤，滤液减压蒸除溶剂，得淡黄色固体3-(1H-咪唑-4-基)吡啶(123g，66.2%)，mp117~119℃，纯度97.3%[HPLC归一化法:色谱柱Hypersil BDS C18柱(4.6mmx250mm,5um);流动相0.02mol/L磷酸氢二钾溶液(加磷酸调至pH7.0)-甲醇(30:70);检测波长230nm;流速1.0ml/min;柱温35℃。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.30(dd,J=4.8、7.6Hz,1H)，7.44(s,1H)，7.78(s,1H)，8.06(dt,J=4.8、8.0Hz,1H)，8.44(dd,J=1.6、4.8Hz,1H)，9.00(d,J=2.0Hz,1H)。
参考文献
[1]曹志凌,刘冰,刘文杰,等. 4-(3-吡啶基)-1H-咪唑的合成[J]. 中国医药工业杂志,2012,43(12):976-977.