2-氨基乙脒氢溴酸盐的有机应用

2025/6/27 9:54:35 作者:火星人

2-氨基乙脒氢溴酸盐是2-氨基乙脒的溴酸盐形式,是白色结晶固体。它可在水中溶解,并且在醇中也有一定的溶解度。其溶液pH呈碱性。2-氨基乙脒氢溴酸盐常用于生物化学研究中,作为制备具有生物活性的化合物的中间体。

有机应用

1、赛乐西帕英文名称为Selexipag,商品名为Uptravi,系瑞士爱可泰生物制药公司研发的一种口服的Ip前列腺环素受体激动剂,该药曾被FDA认定为孤儿药,2015年12月被FDA批准上市,2016年5月又被EMA批准上市,用于治疗肺动脉高压。化合物4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙醇基)氨基]-1-丁醇是合成赛乐西帕的关键中间体,对于赛乐西怕的合成具有非常重要的意义。专利CN202110568046.3提供了该中间体的合成方法,实施例1式IV化合物5,6-二苯基吡嗪-2-胺的制备,将65mmol 2-氨基乙脒氢溴酸盐、2.5mmol溴化锂、7.5g4Å分子筛和100mL 1,4-二氧六环加入反应瓶中,室温搅拌,充氮气,将反应体系温度降5-10℃,再将50mmol式III化合物溶在50mL 1,4-二氧六环中,并滴入上述反应瓶中,滴完后于室温下搅拌反应3h,再升温至回流并保温反应3h,停止加热,冷却至室温,过滤,滤液进行减压蒸馏至干,加入150mL水,搅拌0.5h,过滤析出的固体,将粗固体用乙醇重结晶,减压干燥得式IV化合物,收率87%[1]。

2-氨基乙脒氢溴酸盐反应一

2、专利CN201080017844.7中间体13关于2-(氨基甲基)-8-(1-(4-氯苯基)环丁基)-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯合成,将乙醇(5ml)中中间体6(0.5g,1.2mmol)、2-氨基乙脒氢溴酸盐(0.35g,1.2eq)和新制备的乙醇钠(0.14g钠,在5ml乙醇中(5eq))的溶液在85℃搅拌4小时。在减压下去除溶剂,并用乙酸乙酯和水稀释残余物。使层分离,有机层用水、盐水洗涤,经MgSO4干燥,并蒸发。残余物通过硅胶柱层析纯化,得到产物(0.153g,30%),为棕色油。ESI-MS[M+H+] = 429,计算C18H21ClN4=428[2]。

2-氨基乙脒氢溴酸盐反应二

参考文献

[1]江苏海洋大学. 一种塞乐西帕中间体的合成方法:CN202110568046.3[P]. 2021-08-06. 

[2]雅培股份有限两合公司. 杂环化合物、包含它们的药物组合物及其作为甘氨酸转运蛋白1的抑制剂的用途:CN201080017844.7[P]. 2012-03-28.

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