15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸，英文名为Azido-PEG4-C2-acid，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较差的化学稳定性遇热容易发生变质分解反应，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷。15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸结构中的叠氮基团具有多样的化学转化活性，可用于合成抗体偶联活性分子，在抗肿瘤药物的开发与制备领域中有较好的应用。
理化性质
15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸结构这个叠氮基团可在铜催化的作用下和炔烃类物质等发生点击反应得到相应得的三氮唑衍生物。15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸是基于PEG的PROTAC linker可用于合成vRucaparib-TP4。该物质也是一种点击化学试剂，它可以和含有DBCO或者BCN基团的分子发生菌株促进的炔叠氮环加成反应（SPAAC）。
制备方法
图1 15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中向溶解于二氯甲烷的15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸前体物质叔丁酯溶液（0.2 mmol/mL）中加入4 M二氧六环的盐酸溶液（15 eq., 4 M）。然后将所得到的反应混合物在室温下搅拌反应大约12h，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物即为目标产物分子。[1]
氢化反应
图2 15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸的氢化反应
将15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸（173 mg, 0.59 mmol）溶解于干燥的无水乙醇（10 mL）溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入10% Pd/C （0.05 eq）。将上述反应混合物体系用氢气置换其内的空气三次，然后将所得的反应混合物在室温于氢气气氛下（1bar）搅拌反应大约16h。反应结束后用硅藻土垫衬垫过滤反应混合物并在减压下蒸发滤液即可得到氢化的目标产物。[2]
参考文献
[1] Ursuegui, Sylvain; et al, Expedient synthesis of trifunctional oligoethyleneglycol-amine linkers and their use in the preparation of PEG-based branched platforms, Organic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(44), 8579-8584.
[2] Bequignat, Jean-Baptiste; et al, Optimization of IEDDA bioorthogonal system: Efficient process to improve trans-cyclooctene/tetrazine interaction, European Journal of Medicinal Chemistry (2020), 203, 112574.