Boc-D-4-溴苯丙氨酸是一种氨基酸衍生物，英文名为(R)-N-BOC-4-Bromophenylalanine，常温常压下为白色至类白色结晶固体粉末，具有较好的化学稳定性，它不溶于水并且难溶于醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂和氯仿。Boc-D-4-溴苯丙氨酸是一种保护的苯丙氨酸，可由苯丙氨酸和二碳酸二叔丁酯在碱性条件下通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，多用于苯丙氨酸衍生的生物大分子的制备。
制备方法
图1 Boc-D-4-溴苯丙氨酸的制备方法
在(R)-2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸（50 g, 0.2 mol）MeCN溶液（700 mL）中加入NaOH（16.4 g, 0.4 mol）水溶液（700 mL），所得的反应混合物在−5℃下搅拌反应大约10分钟后，往上述反应混合物中缓慢地加入二碳酸二叔丁酯(44.7 g, 0.2 mol) 在乙腈中的溶液（100 mL）。将所得的反应混合物加热至室温，搅拌一夜。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩蒸发处理，然后用二氯甲烷（800 mL）稀释残渣，在- 5℃下用1 M HCl酸化至pH为2，然后用DCM （3 × 200 mL）提取水溶液。合并所有的有机层并用饱和NaCl （500 mL）洗涤，所得的有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩得到白色固体即为目标产物分子Boc-D-4-溴苯丙氨酸，产率（66.5 g）。[1]
偶联反应
Boc-D-4-溴苯丙氨酸结构中的溴原子可在过渡金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应。
图2 Boc-D-4-溴苯丙氨酸的偶联反应
将3-氟苯硼酸（31.3 g, 224 mmol）和Pd(dppf)2Cl2 （13.7 g, 19 mmol）加入1,4-二氧六环（500 mL）中的Boc-D-4-溴苯丙氨酸 （64.2 g, 187 mmol）溶液中。搅拌10分钟后，加入K2CO3 （51.7 g, 374 mmol）水溶液（250 mL）。将混合物加热到100°C，搅拌一夜。溶剂蒸发后加入200 mL水。水层用1 M HCl酸化至pH 2，用乙酸乙酯（3x200 mL）萃取，然后用饱和NaCl （400 mL）洗涤组合有机层，浓缩得到粗产物，粗产物经柱层析纯化（己烷：乙酸乙酯=4:1）得到产物。[2]
参考文献
[1] Hughes, Adam D.; et al, Preparation of biphenyl-4-yl (oxalylamino)pentanoic acid and biphenyl-4-ylmethyl (oxalylhydrazino)propionic acid derivatives as neprilysin inhibitors, United States Patent, Patent Number:US20130109639.
[2] Hughes, Adam D.; et al, Preparation of biphenyl-4-yl (oxalylamino)pentanoic acid and biphenyl-4-ylmethyl (oxalylhydrazino)propionic acid derivatives as neprilysin inhibitors, United States Patent, Patent Number:US20130109639.