应用
(丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵又被称为S-碘化丁酰硫代胆碱，它是一个常用的医用试剂，它主要应用于血浆假性胆碱酯酶的测定。假性胆碱酯酶存在于血清或血浆中，由肝脏合成，可作用于乙酰胆碱和其他胆碱类化合物。血液中假性胆碱酯酶的浓度数值，是判定慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肾脏疾病、脂肪肝、甲亢等疾病的重要临床数据之一。
图一 (丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵
合成
(丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵的合成分为以下几个步骤：
步骤一：将2-叔丁氧羰基氨基乙疏醇1000g(5.64mol),三乙胺684g(6.77mol),乙酸乙酯8L加入反应釜中，开动搅拌。降温到0℃，滴加丁酰氯721g(6.77 mol)，过程保持内温0-10℃。滴华，于0-10℃反应过夜。TLC显示反应完全后，过滤。滤液分别用1N HCl 3L，5%碳酸钠水溶液3L，水3L和饱和食盐水3L洗涤。有机相浓缩至干得到S-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酰硫醇乙酯21297g，收率93%。
步骤二：将4.8 L甲基叔丁基瞇加入反应釜中，通HCl气体至5mol/L。将S-2(叔丁氧羰基氨基)丁酰硫醇乙酯21200g(4.85mol)溶于4.8 L甲基叔丁基迷中滴入，全程控温0-10℃。滴毕，于10-20℃反应过夜。TLC显示反应完全，过滤。滤饼用MTBE洗涤，于室温晾干得到S-2-氨基丁酰硫醇乙酯盐酸盐3811g，收率91%。
步骤三：将S-2-氨基丁酰疏醇乙酯盐酸盐3760g(4.14 mol)加入THF 10L中，室温下分批加入碳酸钠粉末219g(2.07mol)，滴加37%甲醛水溶液738g(9.11 mol)。反应体系降温至0-10℃，分批加入醋酸硼氢化钠2195g(10.4 mol),过程保持内温0-10℃。加毕，于10-20℃反应过夜。TLC显示反应完全。往体系中分别加入乙酸乙酯10L和水10L，搅拌，静置，分液。水相用乙酸乙酯5Lx2萃取。有机相合并，用10 L饱和食盐水洗涤，用无水NaSO4干燥。有机相过滤，浓缩至干得S-2(二甲氨基)丁酰疏醇乙酯4552g，收率76%。
步骤四：将S-2-(二甲氨基)丁酰疏醇乙酯4500g(2.85mol)溶于3L THF中。氮气保护下，滴加碘甲烷485.6g(3.42 mol)，过程保持内温20-30℃。滴毕，室温避光反应过夜。TLC显示反应完全。过滤，THF洗涤，30℃减压干燥得白色固体(丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵5850g，收率94%[1]。
图二 (丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵的合成
参考文献
[1]成都福柯斯医药技术有限公司.一种S-碘化丁酰硫代胆碱的合成方法:201810264919.X[P].2018-09-28.