2,4-二氯烟酸，常温常压下为白色至类白色固体粉末，不溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于二氯甲烷。2,4-二氯烟酸是一种卤代吡啶羧酸衍生物，可由2,4-二氯吡啶在强碱性条件下和二氧化碳通过加合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，可用于高度官能团化的吡啶衍生物的制备。
制备方法
图1 2,4-二氯烟酸的制备方法
在干燥的四氢呋喃（50 ml）中的二异丙基乙胺（11.1 ml, 81.08 mmol）搅拌溶液中，在-65℃下，缓慢地滴入n-BuLi （1.46 M, 43.3 ml, 73.65 mmol）的己烷溶液，将所得的反应混合物在该条件下搅拌反应大约40分钟。将2,4-二氯吡啶（10 g, 67.57 mmol）加入四氢呋喃（15mL）中，在-78℃下滴加并将所得的反应混合物在该条件下搅拌反应大约30分钟。反应结束后将反应体系中的有机溶剂在减压下蒸发，溶解在最小体积的水中，然后用水冲洗水层，用盐酸化至pH 4。然后用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。在减压下除去有机溶剂，得到2,4-二氯烟酸（10.6 g, 82%）作为白色固体。[1]
酯化反应
2,4-二氯烟酸结构中的羧基单元具有羧酸类物质的通用理化性质，它可在缩合剂的作用下和醇类物质等发生酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。
图2 2,4-二氯烟酸的酯化反应
将搅拌棒和2,4-二氯烟酸（3.84 g, 20.0 mmol， 1.0当量）加入到125 mL的反应烧瓶中。将二氯甲烷 （40 mL）加入反应混合物中，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约10 min后，往上述反应混合物中缓慢地加入DMAP （244 mg, 2.00 mmol， 0.1当量）、N， N'-双环己基碳二亚胺（4.56 g, 22.8 mmol， 1.1当量和异丙醇（1.60 mL, 20.9 mmol， 1.0当量）。将反应混合物搅拌24.5小时，反应结束后用硅藻土过滤反应。将滤液浓缩在旋转蒸发器上，并将残留物溶解在DCM中。将残留物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Bi, Feng; et al, Preparation of pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as calcium receptor antagonists for treating disease characterized by abnormal bone or mineral homeostasis, United States Patent, Patent Number:WO2008041118.
[2] Chen, Liang-Yu ; et al, Expanding the Repertoire of Large Scaffolds with Syn and Anti Macrocyclic Metacyclophanes, Journal of Organic Chemistry (2025), 90(1), 374-384.