3-溴-4-氯硝基苯是一种重要的精细化工中间体，为白色至浅黄色晶体或结晶性粉末。微溶于水，可溶于乙醇、乙醚等非极性溶剂。在光照下会逐渐分解。
制备方法
将NBS（14.1克，79.2毫摩尔，1.2当量）分批加入到4-氯硝基苯（10.4克，66.0毫摩尔，1.0当量）的浓硫酸（30毫升）溶液中，在60°C下反应45分钟。反应2小时后，将反应混合物倒入冰水中。过滤沉淀的固体，先用水洗涤，再用戊烷洗涤。将剩余固体在减压下干燥，得到黄色固体产物（11.3克，47.7毫摩尔，72%）。熔点：53-54°C。1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ=7.63（d，J=8.8Hz，1H），8.12（dd，J=8.8Hz，J=2.6Hz，1H），8.50（d，J=2.6Hz，1H）。13C-NMR（101MHz，CDCl3）：δ= 123.3，123.4，127.5，128.9，130.9，141.9[1]。
合成应用
专利CN201310019450.0提供了Vismodegib及其中间体的制备方法，其中实施例1关于中间体N-氧代-2-(2-氯-5-硝基苯基)吡啶的制备，向100ml的三口烧瓶分别加入30mmol 1-氧代吡啶、10mmol 3-溴-4-氯硝基苯、12mmol碳酸钾、0.05mmol醋酸钯和0.15mmol三叔丁基磷四氟硼酸盐、40ml甲苯,氩气交换三次后,在氩气保护下回流2天,然后把反应液倒入100ml的乙酸乙酯中,过滤,滤液使用饱和食盐水洗,干燥,减压蒸除溶剂,柱层析(流动相V/V:甲醇/二氯甲烷=1/50),收集组分并减压蒸除溶剂,得到淡黄色固体,收率60%[2]。
将3-溴-4-氯硝基苯（30.0克，127毫摩尔）的乙醇（300毫升）/水（50毫升）溶液中加入氯化铵（34.3克，635毫摩尔），再加入铁粉（35.6克，635毫摩尔）。将所得混合物在回流条件下搅拌3小时，直至起始原料在薄层色谱中消失，然后过滤。滤液减压浓缩，残留物用水和乙酸乙酯分配。有机层用饱和食盐水洗涤，经硫酸钠干燥后减压浓缩。残留物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯=1 ：1）纯化，得到3-溴-4-氯苯胺（23.8克，产率92%），为棕色固体。质谱ESI计算值：C6H5BrClN[M+H]+208，实测值208[3]。
参考文献
[1]ALBERT LUDWING UNIVERSIT?T FREIBURG. CONDENSED PYRROLES AS NOVEL BROMODOMAIN INHIBITORS:US17417071[P]. 2022-02-24.
[2]正大天晴药业集团股份有限公司,苏州东南药物研发有限责任公司. Vismodegib及其中间体的制备方法:CN201310019450.0[P]. 2014-07-09.
[3]MERCK SHARP & DOHME CORP., ANDRESEN, BRIAN, M., ANTHONY, NEVILLE, J., et al. AMINO-PYRIDINE-CONTAINING SPLEEN TYROSINE KINASE (SYK) INHIBITORS:USUS2013/068190[P]. 2014-05-15.