2-氨基-3-硝基苯酚是一种苯酚衍生物，一般呈红棕色固体粉末状，具有较好的化学稳定性和苯酚类物质的通用理化性质，它难溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺。2-氨基-3-硝基苯酚主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道它可借助氨基单元和酚羟基的化学性质应用于苯并咪唑酮类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的合成。
醚化反应
2-氨基-3-硝基苯酚是一种苯酚衍生物，其结构中的酚羟基单元具有一定的酸性，可在常见的碱性物质的作用下发生亲核取代反应得到相应的酚醚类衍生物。
图1 2-氨基-3-硝基苯酚的醚化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氨基-3-硝基苯酚（5.0 g, 32.4 mmol， 1.0当量），无水碳酸钾（8.95 g, 64.8 mmol, 29 2.0当量）和80 毫升N,N-二甲基甲酰胺进行混合。在搅拌溶液中缓慢地加入碘甲烷（2.52 mL, 40.5 mmol， 1.25当量）。将反应混合物在室温下搅拌2小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用水稀释反应混合物，然后用乙醚萃取反应混合物三次。在无水硫酸镁上干燥所有地有机层，过滤除去干燥剂并在真空中浓缩滤液，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
缩合反应
图2 2-氨基-3-硝基苯酚的缩合反应
将2-氨基-3-硝基苯酚（3.2 mmol）、三甲氧基甲烷（19.2 mmol）和对甲基苯磺酸（0.16当量，0.5 mmol）溶于20 mL甲苯中，氩气气氛下溶解。将反应混合物在80°C下搅拌反应大约12小时，在真空下浓缩反应混合物。用DCM溶解混合物，在混合物中加入饱和NaHCO3水溶液洗涤，用DCM萃取三次，然后用饱和氯化钠溶液洗涤结合的有机层。在无水Na2SO4上干燥结合的有机层，在真空中浓缩有机层，用硅胶柱层析法（石油醚/乙酸乙酯5:1）纯化即可得到产物。[2]
参考文献
[1] Seo, Dayeong ; et al, Expanding the chemical space of flavins with pentacyclic architecture, Nature Communications (2025), 16(1), 3561
[2] Shen, Hao; et al, Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors Disrupting the MTDH-SND1 Protein-Protein Interaction, Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(2), 1844-1862.