5-溴-2-氯烟酸甲酯，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性。5-溴-2-氯烟酸甲酯是一种吡啶衍生物，可由5-溴-2-氯烟酸在硫酸的催化作用下和甲醇通过酯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成基础化学试剂，有文献报道它可用于革兰氏阴性抗菌剂的制备。
结构性质
5-溴-2-氯烟酸甲酯结构中的卤素原子和溴原子具有多样的化学转化活性，其中最为常见的是它与有机硼酸酯类物质的偶联反应。
图1 5-溴-2-氯烟酸甲酯的偶联反应
将三乙胺（6.12 mL, 43.9 mmol）加入到5-溴-2-氯烟酸甲酯（10.0 g）和乙烯基三氟硼酸钾（5.88 g）的乙醇（200 mL, 39.9 mmol）搅拌悬浊液中。然后往上述反应混合物中缓慢地加入金属钯催化剂PdCl2(dppf)2 （0.584 g, 0.798 mmol）。对系统进行抽真空并充入氮气（×3）。将混合物加热至80°C，然后在氮气下搅拌混合物大约2.5小时。将混合物冷却至室温，然后用硅藻土过滤混合物。浓缩滤液，然后将滤液分为乙酸乙酯（200ml）和水（200ml）进行萃取。在MgSO4上干燥有机相，过滤有机相，然后在真空中浓缩有机相，用色谱法纯化粗产物即可得到目标产物分子。[1
制备方法
5-溴-2-氯烟酸甲酯可由相应的吡啶羧酸和醇类物质通过酯化反应制备得到。
图2 5-溴-2-氯烟酸甲酯的制备方法
在0.5 L烧瓶中充入5-溴-2-氯烟酸（25.0 g, 106.4 mmol），在甲醇（250 mL）中加入浓硫酸（5 mL）。将混合物加热至60℃并保持在该温度下下搅拌反应大约1.5天。LC-MS表明此时起始物质完全转化，将反应冷却至室温，然后在真空中除去挥发性成分。将粗反应混合物溶解在乙酸乙酯（300 mL）中并加入水，有机层被分离，用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，浓缩得到5-溴-2-氯烟酸甲酯，该物质为固体，产量定量。[2]
参考文献
[1] Heightman, Tom D.; et al, Discovery of ASTX029, A Clinical Candidate Which Modulates the Phosphorylation and Catalytic Activity of ERK1/2, Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(16), 12286-12303.
[2] Conn, P. Jeffrey; et al, Preparation of naphthyridinone analogs as mGluR5 positive allosteric modulators, United States Patent, Patent Number:WO2012092530.