4-氟-3-甲基苯腈是无色结晶体或白色粉末状物质。在常见的有机溶剂中可溶。其可作为有机合成的中间体，可以用于合成各种有机化合物。在农药、杀虫剂等领域有一定的应用。
制备方法
将干燥的可重新密封的试管中加入搅拌子，再加入4-溴-3-甲基苯甲腈（23.3毫克，0.12毫摩尔）、BrettPhos（6.4毫克，0.012毫摩尔，10摩尔%）、(COD)Pd(CH2TMS)2（2.3毫克，0.006毫摩尔，5摩尔%）、氟化银（22.8毫克，0.18毫摩尔）和甲苯（2毫升）。然后用螺帽密封试管，从手套箱中取出，用铝箔包裹，放入预热至130°C的油浴中，充分搅拌。18小时后，将试管从油浴中取出，冷却至室温。加入4-氟甲苯（6.5微升，0.06毫摩尔，0.5当量）和十二烷（27.3微升，0.12毫摩尔，1当量）作为标准物。反应混合物通过玻璃过滤器和硅藻土垫过滤，以除去所有固体。将得到的清澈淡黄色溶液通过19F核磁共振（282MHz）测定4-氟-3-甲基苯腈的产率，并通过气相色谱测定转化率以及还原产物[1]。
合成应用
1、在氮气氛围下,将氢化钠(于矿物油中60%悬浮液,32mg,0.804mmol)添加至冷却至0℃的含实施例4a(120mg,0.402mmol)及4-氟-3-甲基苯腈(109mg,0.804mmol)的无水1,4-二噁烷(2mL)中且在室温下持续搅拌3h。减压蒸发挥发物,得到残余物,其通过制备型HPLC(固定相:Sunfire C18 ODB5um 19×100mm;流动相:ACN/Hz0+CF3COOH 0.05%)纯化。合并含有标题化合物的洗脱份,减压蒸发乙睛,用饱和NaHCO3碱化水层且用DCM萃取。使用相分离并干燥有机层,且减压蒸发所得溶液,得到标题化合物5a(105mg,63%)[2]。
2、称取4-氟-3-甲基苯腈(5.06g,37.5mmol)、2,7-二溴咔唑(8.125g,25mmol)和碳酸钾(8.64g,62.5mmol)至250mL双口圆底烧瓶中,抽真空后通N2进行保护。之后,将60mL的超干DMF注入反应瓶中,在150℃下回流反应8小时。待反应结束,将冷却至室温的混合物倒入200mL的水中,经沉淀、过滤得到粗产物。然后以PE/DCM作为洗脱剂通过硅胶柱色谱法对其进行分离提纯,得到白色中间体m-2Br-CNCz,产率82%[3]。
参考文献
[1]NATIONAL UNIVERSITY OF SINGAPORE, MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY, SAEYS, MARK, et al. METAL-CATALYZED CARBON-FLUORINE BOND FORMATION:USUS2010/041308[P]. 2011-01-20.
[2]森特克森治疗公司. 新的生长抑制素受体亚型4(SSTR4)激动剂:CN201480040447.X[P]. 2016-04-06.
[3]华南理工大学. 一类含咔唑的近紫外光/紫外光有机半导体材料及其制备方法与在OLED中的应用:CN202111679930.0[P]. 2022-03-29.