苯甲脒是最简单的芳基脒，英文名为Benzenecarboximidamide，常温常压下为白色至类白色结晶固体，不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。苯甲脒可由苯甲腈通过还原反应制备得到，该物质主要用作医药分子基础化学原料，例如有文献报道它可用于治疗隐球菌病的四唑嘧啶类生物活性分子的合成。
制备方法
图1 苯甲脒的制备方法
将固体六甲基二氮化钠（NaHMDS, 330 mg, 1.8 mmol）溶解于3.0 mL干燥的四氢呋喃中，温度25°C。然后将1.5 mL NaHMDS溶液加入到装有磁性搅拌棒的5.0 mL干小瓶中，在反应溶液中加入31 μL （0.30 mmol）的苯甲腈。将所得的反应混合物在25℃下搅拌反应大约24小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在旋转蒸发仪上进行浓缩处理以除去四氢呋喃，然后往剩余物中缓慢地加入去离子水（1.0 mL），加入2M HCl水溶液调节pH = 1。在25°C下搅拌1小时，然后加入饱和NaOH溶液，直至pH = 12。分离水（1.0 mL）和氯仿（4.0 mL）的混合物。在无水硫酸镁上干燥合并的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物即为目标产物分子苯甲脒。[1]
缩合环化
图2 苯甲脒的缩合环化反应
在一个25 mL烘干圆底烧瓶中加入对甲氧基苄醇（1.10 mmol），苯甲脒（2.00 mmol），叔丁醇钾（20 mol%）和六配位的金属镍（II）配合物（0.001 mol%），然后往上述反应混合物中缓慢地加入5 mL甲苯。将生成的反应混合物在110°C下搅拌反应大约10小时，然后将混合物冷却至室温并真空下进行浓缩处理。所得的剩余物通过以正己烷/乙酸乙酯（50:1）为洗脱液，在硅胶-100-200目上对粗反应混合物进行柱层析纯化即可得到缩合成环的目标产物分子。[2]
参考文献
[1] You, Qiulin; et al, Carbon-Nitrogen Bond Formation Using Sodium Hexamethyldisilazide: Solvent-Dependent Reactivities and Mechanisms, Journal of the American Chemical Society (2023), 145(43), 23568-23584.
[2] Jana, Debashis ; et al, One-Pot Cascade [3 + 2 + 1] Annulation: Synthesis and Mechanistic Insight of s-Triazines and Pyrimidines Using Azo-Supported Metalloradical Nickel Catalyst, ChemCatChem (2025), 17(6), e202401851.