乙基丙二酸二乙酯，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有一定的酯香气味和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。乙基丙二酸二乙酯是一种丙二酸酯衍生物，可由丙二酸酯在碱性条件下通过乙基化反应制备得到，该物质主要用作医药分子原料，有研究报道该物质可用于药物分子巴比妥的制备。
结构特性
乙基丙二酸二乙酯结构有两个吸电子性质的酯基单元，中间的亚甲基单元具有很高的酸性，可在常见的中强碱性物质的作用下发生去质子化反应得到相应的碳负离子，该碳负离子具有显著的亲核性，可对常见的亲电试剂例如碘甲烷，烷基卤代烃类物质等发生亲核取代反应得到相应的二取代的丙二酸酯衍生物。
制备方法
图1 乙基丙二酸二乙酯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将丙二酸二乙酯（2.57 mL, 15 mmol， 1.00当量）溶于干燥的四氢呋喃（20 mL）中，控制反应体系的温度为0°C。然后往上述反应混合物中缓慢地加入氢化钠（0.63 g, 15.6 mmol， 1.04当量，60%矿物油），所得的反应混合物在此温度下搅拌反应大约30分钟。然后在0℃下向上述反应混合物中加入1.5等量的乙基溴。将反应混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约6小时，反应结束后用水（5ml）淬灭反应混合物。然后用乙酸乙酯（3 × 30 mL）萃取所得的反应混合物三次，并用盐水清洗合并的有机层。在无水硫酸钠上干燥有机层并在真真空下过滤除去干燥剂，所得的滤液在减压下除去溶剂，最后将所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子乙基丙二酸二乙酯。[1]
参考文献
[1] Tian, Hu; et al, Copper(I)-Catalyzed Conjugate Addition/Enantioselective Protonation with Selenols and α-Substituted α,β-Unsaturated Thioamides, Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(24), e202301422.