4-氯喹啉是一种卤代喹啉类化合物，英文名为4-Chloroquinoline，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性和优异的化学稳定性，它难溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和甲醇。4-氯喹啉主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道该物质可用于喹啉类抗疟疾药物分子的合成领域中。
理化性质
受喹啉环单元缺电子性质影响，该物质结构中的氯原子可在常见的亲核试剂例如有机胺类物质的进攻下发生芳香亲核取代反应得的相应的脱氯官能团化的衍生物。
硝化反应
研究人员报道了4-氯喹啉的5-位和8-位的硝化反应，利用发烟硝酸和浓硫酸的混酸体系，在4-氯喹啉的5-位或者8-位引入1个硝基从而方便地合成8-硝基-4-氯喹啉和5-硝基-4-氯喹啉。反应总收率达75%以上，在该反应中，不同的投料顺序可以影响8-硝基-4-氯喹啉和5-硝基-4-氯喹啉的产出比例。以4-氯喹啉缓慢加入混酸体系的投料方式,有助于提高5-硝基-4-氯喹啉的收率。[1]
制备方法
图1 4-氯喹啉的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将4-喹啉醇（2.00 g, 13.8 mmol,1 eq.）和三氯氧膦（6.40 mL, 69.0mmol, 5 eq.）进行混合。然后将所得的反应混合物在110°C下搅拌反应大约4小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物倒在冰上，然后用固体碳酸氢钠中和，然后用二氯甲烷萃取中和后的水溶液。合并所有的有机层并依次用碳酸氢钠水溶液，水和盐水清洗，将所得的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得的目标产物分子4-氯喹啉。[2]
参考文献
[1] 李震,郝青青,蒋旭亮.4-氯喹啉的硝化[J].精细化工中间体, 2018.
[2] Kehoe, Roberta A.; et al, Regioselective Partial Hydrogenation and Deuteration of Tetracyclic (Hetero)aromatic Systems Using a Simple Heterogeneous Catalyst, Chemistry - A European Journal (2024), 30(17), e202400102.