α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐的合成与应用

简述

α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐是一种化学式为C₇H₁₄ClN₃O₂，分子量为207.66的医药合成中间体，其中最典型的是构建药物分子帕罗韦德的基本分子骨架。从物质结构的角度分析，α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐仍然属于有机胺的盐酸盐，只是比较之下，结构相对复杂。常温常压下，α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐可以稳定存在，一般表现为白色至淡黄色固体。正因为它是有机盐酸盐类型是，所以它在水中有一定溶解性。

合成方法

文献报道了一种α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐的合成方法，主要包括如下步骤：

（1）以N‑BOC‑L‑谷氨酸二甲酯为原料，用LiHMDS做碱与烯丙基溴反应制备(2S,4R)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑4‑(烯丙基)戊二酸二甲酯；

（2）经Boc₂O保护后使用锇酸钾/臭氧切断双键得到(2S,4R)‑2‑((双叔丁氧基羰基)氨基)‑4‑(氧代乙基)戊二酸二甲酯，经转氨酶胺化后一步得到(S)‑2‑((双叔丁氧基羰基)氨基)甲基‑3‑((S)‑2‑氧吡咯烷‑3‑基)丙酸甲酯；

（3）经盐酸脱除Boc，得到α‑氨基‑2‑氧代‑3‑吡咯烷丙酰胺盐酸盐。

上述方法具有收率较高，操作过程连续，分离纯化次数少的优点，易于推广使用，尤其对以其为重要合成片段的药物生产具有重要意义[1]。

应用

帕罗韦德(paxlovid)是美国辉瑞公司开发的一种口服抗病毒药物，主要用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）且伴有高风险发展为重症的成年患者。不管是从药物本身还是时代背景来说，帕罗韦德的研制对于社会发展都具有重要意义。从成分上来说，该药物由奈玛特韦（nirmatrelvir）和利托那韦（ritonavir）两种成分组成，α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐则是具体合成工艺中的重要原料[2]。

参考文献

[1]赵欣,保利平,黄民亮,等.一种(αS,3S)-α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐的合成方法:202410432684[P].

[2]张欣,熊锋,刘永榜,等.一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法:CN202210835356.1[P].