简述
4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸是一种分子式为C6H6N2O3S的化合物，其结构包含嘧啶环、羟基、甲硫基及羧基等官能团。常温常压下，4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸可以稳定存在，性状表现为白色至浅粉色固体。实验测定该物质的相对密度为1.61g/cm3，折射率则为1.685。
制备工艺
方法一
4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸可以4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯为原料水解制得。具体地，S-甲基异硫脲硫酸盐与乙氧甲叉丙二酸二乙酯在乙醇氢氧化钠溶液中反应，浓缩去乙醇后，调节pH为酸性得4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯。其中，S-甲基异硫脲硫酸盐与乙氧甲叉丙二酸二乙酯摩尔比1:1.9~2.4。得到酯化合物后，构建水解条件即可得到目标物质4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸[1]。
方法二
以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-碳酰氯为反应原料，将其缓慢加入三甲基甲硅烷基氧化钾的1,2-二甲氧基乙烷悬浮液中，同时加入4-氯-2-甲硫基-5-嘧啶羧酸乙酯的1,2-二甲氧基乙烷溶液，冰浴条件下反应。反应结束后，用盐酸水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，所得有机相用硫酸钠干燥，减压蒸馏得到粗产物。进一步地，将粗产物通过乙酸乙酯重结晶，得白色固体中间体。所得中间体与亚硫酰氯混合，加入N,N-二甲基甲酰胺催化，反应体系加热回流1小时，反应体系冷却至环境温度，经真空浓缩、重结晶等后处理步骤得到4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸[2]。
应用研究
虽然以4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸为主要研究对象的相关应用报道较少，但是其独特的结构与多样的官能团为其在医药、农药及精细化工领域的应用研究提供了可能性，例如作为合成药物的关键原料，或用于制备具有特定功能的有机材料等。例如，帕布昔利布（又名帕博西尼，帕博昔布等）是辉瑞公司研发的一种细胞周期依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂[3]。在该物质的制备研究中，4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸的结构类似物4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯便是重要的起始原料，经取代，还原，氧化等多步反应便可以实现该药物的合成[4]。从该物质的应用研究中也可以得出4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸具有一定药物合成应用潜力的结论。
参考文献
[1]魏海洋,胡立文,皱培欢,等.一种高纯度4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的合成方法:CN201810038831.6[P].
[2] Patent: US7176310, 2007, B1. Location in patent: Page/Page column 48.
[3]周海平,甘宗捷.帕布昔利布合成路线图解[J].中国医药工业杂志, 2017, 48(5):4.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2017.05.025.
[4]胡小霞,马欣宇,赵辉,等.抗癌新药帕布昔利布的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2018, 28(5):5.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2018-05-007.