介绍
2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶是药物、天然产物中最常见的杂环之一。作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。它的分子式为分子式为C₅H₃Cl₂N₃O₂S，外观为淡黄色结晶性固体；分子中含多个吸电子基团（硝基、氯原子）及甲硫基，极性中等，易溶于二氯甲烷、乙腈等有机溶剂，难溶于水，在中性或弱酸性条件下较稳定，易与亲核试剂发生取代反应。
2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶
合成
现有2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法存在合成路线长、收率低、原料毒性大以及环境污染的缺点。
一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法，合成步骤如下：
（1）取用100g 2‑甲硫基‑4,6‑二羟基嘧啶分批加入到300ml发烟硝酸中，于室温下搅拌1h后，加热至50℃反应4h；
（2）待加热反应完成后，降至室温，缓慢倒入冰水中，搅拌1h后过滤，水洗滤饼至中性，挖出滤饼后，烘干获得化合物B 110克，纯度大于95%，收率81.3%；
（3）将100g化合物B分散在375ml的三氯氧磷中，室温下滴加50ml三乙胺，待三乙胺滴加完毕，升至回流温度氯化反应2‑5h；
（4）待氯化反应完成后，将获得混合物冷却减压后浓缩去除多余的三氯氧磷，将残余物缓慢倒入1kg的碎冰中搅拌1小时，用200ml乙酸乙酯萃取2‑3次，合并有机相，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗至PH中性，再用饱和氯化钠水溶液洗一次，然后用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后浓缩得粗品，正己烷重结晶得到纯品2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶113g，纯度大于98%，收率93.7%[1]。
参考文献
[1]南京普锐达医药科技有限公司.2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法:201910551597.1[P].2022-05-13.