甲氨基乙醛缩二甲醇在吡喹酮药物中的应用

2025/8/12 11:40:34 作者:chemS

甲氨基乙醛缩二甲醇(Methylaminoacetaldehyde dimethyl acetal,CAS:122-07-6)为无色至浅黄色液体,沸点为62-67 °C(50 Torr),25℃下密度为0.928 g/mL,分子式为C5H13NO2,分子量为119.16。

甲氨基乙醛缩二甲醇化合物是具有重要应用价值的有机分子,其独特的缩醛结构赋予其优异的化学稳定性和反应活性。这类化合物在多个领域发挥着关键作用,包括医药、农药、有机合成、化工等领域。下面以吡喹酮(praziquantel)为例,进行简要介绍。

吡喹酮药物

吡喹酮是一种具有重要临床价值的抗蠕虫药物,其化学结构为2-环己甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮。该药物由德国默克和拜耳公司合作研发,于20世纪80年代初以商品名Cesol首次投放市场。作为广谱抗寄生虫制剂,吡喹酮对多种吸虫和绦虫感染均显示出显著疗效,包括但不限于血吸虫、肝吸虫、肺吸虫等引起的寄生虫病。其临床优势主要体现在:良好的安全性(治疗指数高)、快速的胃肠道吸收特性(达峰时间约1-2小时)、便捷的单次给药方案以及优异的耐受性。基于这些特点,该药物已被世界卫生组织列入基本药物清单,在全球范围内成为治疗寄生虫感染的一线用药,在公共卫生领域具有不可替代的重要地位。

吡喹酮的合成工艺.png

图1. 吡喹酮的合成工艺

冯仰辉课题组[1]在前人研究基础上,对吡喹酮的合成工艺进行了改进,提出了图1所示的合成路线,涉及酰化反应,N-烷基化反应,环合反应,酰化反应等步骤,甲氨基乙醛缩二甲醇参与了N-烷基化反应关键步骤。反应工艺为:在装有机械搅拌器的四口反应瓶中,依次加入氨基乙醛缩二甲醇(112.9 g,1.074 mol)、分析纯甲苯(200 mL)及无水碳酸钠(155.2 g,1.464 mol)。将反应体系加热至110-115℃后,通过恒压滴液漏斗缓慢加入2-氯-N-苯乙基乙酰胺(192.9 g,0.976 mol)的甲苯溶液(100 mL),控制滴加速度使加料过程持续1.5-2小时。加料完成后维持反应温度继续搅拌2小时,通过高效液相色谱监测至原料C的含量降至1%以下时判定反应终点。反应完成后,将体系冷却至室温(20-30℃),加入去离子水(200 mL)淬灭反应。采用二氯甲烷(200 mL×2)进行两次萃取,合并有机相后用饱和氯化钠溶液(100 mL)洗涤,无水硫酸钠干燥2小时后过滤。所得滤液不经纯化直接用于后续反应。反应进程监控采用反相高效液相色谱法,色谱条件为:Intersil ODS-3色谱柱(4.6×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-1%磷酸二氢钾缓冲液(70:30,v/v),流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长214 nm,采用峰面积归一化法定量分析。

参考文献

[1] 邓玉晓,付丙月,孙晋瑞,张宁,张宗磊,冯仰辉. 吡喹酮合成工艺的优化. 食品与药品. 2021, 23, 322-326.
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