背景技术
反式-4-甲基环己羧酸是治疗糖尿病药物格列美脲的主要中间体。格列美脲可以改善2型糖尿病患者的血糖控制水平。现有技术中，反式-4-甲基环己羧酸合成工艺可以参见中国医药工业杂志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005 , 36 (3) 反‑4‑甲基环己基异氰酸酯的重排合成法一文。文中报道了合成反‑4‑甲基‑1‑环己基异氰酸酯过程中的中间体反式-4-甲基环己羧酸的制备方法，该工艺用到10%钯炭作催化剂，价格高，使得原料成本高。还用到乙酸乙酯溶剂，增加了VOC的排放，对环境造成不好的影响。
中国发明专利申请CN103896757A公开了一种2或4位取代的环己烷甲酸类化合物 的顺反异构化方法，该工艺没有报道加氢步骤，只报道转型和后处理步骤。最终收率只有45.7%，收率低，造成成本高， 因此，需要新的反式-4-甲基环己羧酸合成方法，既能提高收率，又能减少环境污染。
制备方法[1]
(1)在500毫升高压釜中，加入50g对甲基苯甲酸、240g去离子水、60g氢氧化钾、 2 .5g 5%钌炭催化剂。密闭高压釜，氮气置换三次，加热升温至料温85℃，加入氢气压力至表压8.0MPa，加氢反应开始。当氢气压力下降至6.0MPa时加压至8.0MPa，直至氢气压力不下降后，在105～115℃、氢气压力8.0MPa保温5小时。冷却至90℃，放空氢气至表压为零，加热升温至180～200℃，保温20小时，冷却至80℃，取出反应液，滤除催化剂，得到反式‑对甲基环己基甲酸钾盐的水溶液。经检测，水溶液中，顺式‑对甲基环己基甲酸钾盐含量为1%，反式‑对甲基环己基甲酸钾盐含量为99%。
(2)将得到的水溶液降温至30℃，滴加10%盐酸调节pH值至1～2，搅拌30分钟，抽滤，用水洗涤，干燥，得粗品50.6g。经检测，收率96.9%，GC含量99.3%。
(3)将步骤(2)得到的50.6g粗品和150g 50%酒精水溶液加入到500ml四口烧瓶中，加热至回流，加入2g活性炭脱色，搅拌1h，趁热过滤，将滤液在搅拌下冷却至0℃， 搅拌1h，抽滤、干燥，得到49g反式-4-甲基环己羧酸，精制收率96.8%，总收率93.87%，气相检测纯度99.97%。
参考文献
[1]苏州敬业医药化工有限公司. 一种反式-对甲基环己基甲酸的制备方法:CN202310237062.3[P]. 2023-07-11.